TNFα i IL-2 kodujące onkolityczny adenowirus TILT-123 w monoterapii (TUNIMO)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
• Mężczyzna lub kobieta powyżej 18 roku życia
• Patologicznie potwierdzony oporny na leczenie lub nawracający guz lity do wstrzykiwań, którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia za pomocą dostępnych terapii.
• Standardowa terapia zawiodła, nie istnieje, nie jest dostępna lub jest mało prawdopodobne, aby przyniosła znaczące korzyści kliniczne (w ocenie badacza). Inne odpowiednie terapie oparte na dowodach zawiodły lub są przeciwwskazane.
• Wiele wcześniejszych terapii (np. chirurgia, chemioterapia, inhibitory punktów kontrolnych, inhibitory kinaz, terapie biologiczne, terapie hormonalne, radioterapia itp.) są dozwolone.
• Co najmniej jeden guz (>14 mm średnicy) musi być dostępny do wstrzyknięć i biopsji do analiz korelacyjnych. Obciążenie chorobą musi być mierzalne, ale nie musi spełniać kryteriów RECIST 1.1.

• Odpowiednie funkcje wątroby i nerek, takie jak:

  1. Płytki krwi > 75 000/mm3
  2. Hemoglobina ≥ 100 g/l.
  3. AspAT i AlAT < 3 x GGN.
  4. GFR >60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  5. Leukocyty (WBC) > 3,0
  6. Bilirubina <1,5 x GGN 8. Mężczyźni i kobiety muszą być gotowi do stosowania odpowiednich form antykoncepcji od badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia, zgodnie z następującymi zasadami:
  1. Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywę) należy stosować dodatkowo do jednej z następujących metod: wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna (doustne tabletki antykoncepcyjne, implant, plastry przezskórne, krążek dopochwowy lub zastrzyki o przedłużonym działaniu).
  2. Kobiety w wieku rozrodczym: mechaniczne metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa).
  3. Mężczyźni: Barierowa metoda antykoncepcji (tj. prezerwatywa).
• Zademonstrowany wynik wydajności WHO/ECOG 0-1 podczas badań przesiewowych.
• Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania parametrów określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie leków immunosupresyjnych (kortykosteroidy lub leki stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych). Zwolnione są następujące leki, które mogą być dopuszczone podczas badań przesiewowych i podczas badania: a) zastępcze kortykosteroidy, jeśli np. pacjent ma niedoczynność kory nadnerczy po wcześniejszej immunoterapii b) leczenie wziewne i miejscowe c) do 20 mg prednizonu/prednizolonu na dobę.
• Leczone jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem wirusa. Terapia przeciwnowotworowa jest definiowana jako środki przeciwnowotworowe (np. chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, inhibitory transdukcji sygnału itp.) oraz czynniki badawcze. Badany środek to dowolny lek lub terapia, które nie są obecnie zatwierdzone do stosowania u ludzi. Kontynuacja terapii hormonalnej lub stosowanie leków modyfikujących kość (np. bisfosfonian lub denosumab) są dozwolone, jeśli zostały rozpoczęte co najmniej 3 miesiące wcześniej. Promieniowanie paliatywne nie jest dozwolone w ciągu 14 dni od pierwszego wstrzyknięcia wirusa (przed lub po), ale jest dozwolone po 15 dniu okresu leczenia próbnego, jeśli badacz uzna to za konieczne.
• Niekontrolowane choroby serca lub naczyń.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niewystarczająca rekonwalescencja po starszym zawale lub udarze mózgu.
• Historia ciężkich zaburzeń czynności wątroby, zapalenia wątroby lub HIV.
• Historia zaburzeń krzepnięcia.
• Wszelkie inne schorzenia lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie głównego badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub w inny sposób czynić pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę.
• Nieleczone przerzuty do mózgu. Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu, które nie uległy progresji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniej leczony (w ciągu 5 lat) jakimkolwiek adenowirusem onkolitycznym lub z niedoborem replikacji.
• Alergia na składniki obecne w badanych produktach leczniczych (składniki wymienione w protokole).