TNFα e IL-2 Adenovirus oncolítico codificante TILT-123 Monoterapia (TUNIMO)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Hombre o mujer mayor de 18 años
• Tumor sólido inyectable refractario o recurrente confirmado patológicamente, que no puede tratarse con intención curativa con las terapias disponibles.
• La terapia estándar ha fallado, no existe, no está disponible o es poco probable que produzca un beneficio clínico significativo (según la evaluación del investigador). Otras terapias apropiadas basadas en la evidencia han fracasado o están contraindicadas.
• Múltiples terapias previas (por ej. Se permiten cirugía, quimioterapia, inhibidores de puntos de control, inhibidores de cinasas, terapias biológicas, terapias hormonales, radiación, etc.
• Al menos un tumor (>14 mm de diámetro) debe estar disponible para inyecciones y biopsias para análisis correlativos. La carga de enfermedad debe ser medible, pero no necesita cumplir con RECIST 1.1.

• Funciones hepáticas y renales adecuadas de la siguiente manera:

  1. Plaquetas > 75 000/mm3
  2. Hemoglobina ≥ 100 g/L.
  3. AST y ALT < 3 x LSN.
  4. FG > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  5. Leucocitos (WBC) > 3,0
  6. Bilirrubina <1,5 x ULN 8. Los hombres y las mujeres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección, durante el ensayo y durante un mínimo de 90 días después de finalizar el tratamiento, de acuerdo con lo siguiente:
  1. Mujeres en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe utilizarse además de uno de los siguientes métodos: Dispositivo intrauterino o anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas orales, implante, parches transdérmicos, anillo vaginal o inyecciones de acción prolongada).
  2. Mujeres que no están en edad fértil: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe ser utilizado.
  3. Hombres: método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) debe ser utilizado.
• Puntuación de desempeño demostrada por la OMS/ECOG de 0-1 en la selección.
• Tiempo de esperanza de vida superior a 3 meses.
• Capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Uso de medicamentos inmunosupresores (corticosteroides o fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes). Están exentos los siguientes que se pueden permitir en la selección y durante el ensayo: a) corticosteroides de reemplazo si, p. el paciente tiene insuficiencia suprarrenal después de inmunoterapia previa b) tratamientos inhalados y tópicos c) hasta 20 mg por día de prednisona/prednisolona.
• Tratado con cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de virus. La terapia contra el cáncer se define como agentes contra el cáncer (p. quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, inhibidores de la transducción de señales, etc.) y agentes en investigación. Un agente en investigación es cualquier fármaco o terapia que actualmente no está aprobado para su uso en humanos. Continuación de la terapia hormonal o uso de agentes modificadores óseos (p. bisfosfonato o denosumab) si se comenzó a tomar al menos 3 meses antes. La radiación paliativa no está permitida dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección de virus (antes o después), pero sí después del día 15 durante el período de tratamiento de prueba, si el investigador lo considera necesario.
• Enfermedades cardíacas o vasculares no controladas.
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular cerebral en los 12 meses anteriores a la selección o no se ha recuperado lo suficiente de un infarto o accidente cerebrovascular anterior.
• Antecedentes de disfunción hepática grave, hepatitis o VIH.
• Antecedentes de trastorno de la coagulación.
• Cualquier otra condición médica o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador principal, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o hacer que el paciente no sea apto para participar en este ensayo.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen la intención de quedar embarazadas.
• Metástasis cerebrales no tratadas. Se permiten las metástasis cerebrales tratadas que no hayan progresado en los 3 meses anteriores a la selección.
• Previamente tratado (dentro de los 5 años) con cualquier adenovirus oncolítico o de replicación deficiente.
• Alergia a los ingredientes presentes en los medicamentos en investigación (los ingredientes se enumeran en el protocolo).