TNFα:ta ja IL-2:ta koodaava onkolyyttinen adenovirus TILT-123 monoterapia (TUNIMO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.
• Mies tai nainen yli 18 vuotta
• Patologisesti vahvistettu refraktaarinen tai uusiutuva injektoitava kiinteä kasvain, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella saatavilla olevilla hoidoilla.
• Vakiohoito on epäonnistunut, sitä ei ole olemassa, se ei ole saatavilla tai se ei todennäköisesti johda merkittävään kliiniseen hyötyyn (tutkijan arvioiden mukaan). Muut asianmukaiset näyttöön perustuvat hoidot ovat epäonnistuneet tai ne ovat vasta-aiheisia.
• Useita aikaisempia hoitoja (esim. leikkaus, kemoterapia, tarkistuspisteestäjät, kinaasiestäjät, biologiset hoidot, hormonihoidot, säteily jne.) ovat sallittuja.
• Ainakin yksi kasvain (halkaisija > 14 mm) on oltava saatavilla injektiota ja biopsiaa varten korrelatiivisia analyyseja varten. Sairaustaakan on oltava mitattavissa, mutta sen ei tarvitse täyttää RECIST 1.1.

• Maksan ja munuaisten riittävät toiminnot seuraavasti:

  1. Verihiutaleet > 75 000/mm3
  2. Hemoglobiini ≥ 100 g/l.
  3. AST ja ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  5. Leukosyytit (WBC) > 3,0
  6. Bilirubiini <1,5 x ULN 8. Miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymuotoja seulonnan jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen seuraavien ohjeiden mukaisesti:
  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä jonkin seuraavista menetelmistä lisäksi: Kohdunsisäinen ehkäisyväline tai hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat ehkäisytabletit, implantti, depotlaastarit, emätinrengas tai pitkävaikutteiset injektiot).
  2. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
  3. Miehet: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
• Osoitti WHO/ECOG-suorituskyvyn pisteet 0–1 seulonnassa.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (kortikosteroidit tai autoimmuunisairauden hoidossa käytettävät lääkkeet). Vapautettuja ovat seuraavat, jotka voidaan sallia seulonnassa ja kokeen aikana: a) korvaavat kortikosteroidit, jos esim. potilaalla on lisämunuaisten vajaatoiminta aiemman immunoterapian jälkeen b) inhaloitavien ja paikallisten hoitojen c) enintään 20 mg päivässä prednisonia/prednisolonia.
• Hoidettu millä tahansa syövän vastaisella hoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä virusinjektiota. Syövän vastainen hoito määritellään syövän vastaisiksi aineiksi (esim. sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, signaalinsiirron estäjät jne.) ja tutkimusaineet. Tutkimusaine on mikä tahansa lääke tai hoito, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä. Hormonihoidon jatkaminen tai luuta muokkaavien aineiden käyttö (esim. bisfosfonaatti tai denosumabi) on sallittu, jos se aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen. Palliatiivinen säteily ei ole sallittua 14 vuorokauden sisällä ensimmäisestä virusinjektiosta (ennen tai jälkeen), mutta se on sallittu 15. päivän jälkeen koehoidon aikana, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
• Hallitsemattomat sydän- tai verisuonisairaudet.
• Aiemmin sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ei ole toipunut riittävästi vanhemmasta infarktista tai aivohalvauksesta.
• Aiemmin vakava maksan vajaatoiminta, hepatiitti tai HIV.
• Hyytymishäiriön historia.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka päätutkijan arvion mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai muutoin tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi.
• Hoitamattomat aivometastaasit. Käsitellyt aivometastaasit, jotka eivät ole edenneet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, ovat sallittuja.
• Aiemmin hoidettu (5 vuoden sisällä) millä tahansa onkolyyttisellä tai replikaatiovajavalla adenoviruksella.
• Allergia tutkimuslääkkeiden sisältämille aineosille (ainesosat on lueteltu pöytäkirjassa).