TNFα et IL-2 codant l'adénovirus oncolytique TILT-123 en monothérapie (TUNIMO)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé et daté avant toute activité liée à l'essai.
• Homme ou femme de plus de 18 ans
• Tumeur solide injectable réfractaire ou récurrente pathologiquement confirmée, qui ne peut pas être traitée à visée curative avec les thérapies disponibles.
• Le traitement standard a échoué, n'existe pas, n'est pas disponible ou est peu susceptible d'entraîner un bénéfice clinique significatif (tel qu'évalué par l'investigateur). D'autres thérapies appropriées fondées sur des données probantes ont échoué ou sont contre-indiquées.
• Plusieurs thérapies antérieures (par ex. chirurgie, chimiothérapie, inhibiteurs de points de contrôle, inhibiteurs de kinases, thérapies biologiques, thérapies hormonales, radiothérapie, etc.) sont autorisés.
• Au moins une tumeur (>14 mm de diamètre) doit être disponible pour les injections et les biopsies pour analyses corrélatives. La charge de morbidité doit être mesurable, mais n'a pas besoin de remplir RECIST 1.1.

• Fonctions hépatiques et rénales adéquates comme suit :

  1. Plaquettes > 75 000/mm3
  2. Hémoglobine ≥ 100 g/L.
  3. AST et ALT < 3 x LSN.
  4. GFR > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
  5. Leucocytes (WBC) > 3,0
  6. Bilirubine < 1,5 x LSN
  1. Femmes en âge de procréer : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé en complément de l'une des méthodes suivantes : Dispositif intra-utérin ou contraception hormonale (pilules contraceptives orales, implant, patchs transdermiques, anneau vaginal ou injections à longue durée d'action).
  2. Femmes non en âge de procréer : méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
  3. Hommes : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
• Score de performance OMS / ECOG démontré de 0-1 lors du dépistage.
• Durée de vie supérieure à 3 mois.
• Capable de comprendre et de se conformer aux paramètres définis dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (corticostéroïdes ou médicaments utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes). Sont exemptés les éléments suivants qui peuvent être autorisés lors de la sélection et pendant l'essai : a) les corticostéroïdes de remplacement si, par ex. le patient présente une insuffisance surrénalienne après une immunothérapie antérieure b) des traitements inhalés et topiques c) jusqu'à 20 mg par jour de prednisone/prednisolone.
• Traité avec n'importe quel traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la première injection de virus. La thérapie anticancéreuse est définie comme des agents anticancéreux (par ex. chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, inhibiteurs de la transduction du signal, etc.) et agents expérimentaux. Un agent expérimental est un médicament ou une thérapie dont l'utilisation chez l'homme n'est actuellement pas approuvée. Poursuite de l'hormonothérapie ou utilisation d'agents de modification osseuse (par ex. bisphosphonate ou dénosumab) est autorisé s'il a été commencé au moins 3 mois avant. La radiothérapie palliative n'est pas autorisée dans les 14 jours suivant la première injection de virus (avant ou après), mais elle est autorisée après le jour 15 pendant la période de traitement d'essai, si l'investigateur le juge nécessaire.
• Maladies cardiaques ou vasculaires non contrôlées.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 12 mois précédant le dépistage ou n'a pas suffisamment récupéré d'un infarctus ou d'un accident vasculaire cérébral plus ancien.
• Antécédents de dysfonctionnement hépatique sévère, d'hépatite ou de VIH.
• Antécédents de trouble de la coagulation.
• Toute autre condition médicale ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendre le patient inapproprié pour participer à cet essai.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
• Métastases cérébrales non traitées. Les métastases cérébrales traitées qui n'ont pas progressé dans les 3 mois précédant le dépistage sont autorisées.
• Précédemment traité (dans les 5 ans) avec tout adénovirus oncolytique ou déficient en réplication.
• Allergie aux ingrédients présents dans les médicaments expérimentaux (les ingrédients sont listés dans le protocole).