Monoterapia de TILT-123 de adenovírus oncolítico codificador de TNFα e IL-2 (TUNIMO)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Masculino ou feminino acima de 18 anos
• Tumor sólido injetável refratário ou recorrente patologicamente confirmado, que não pode ser tratado com intenção curativa com as terapias disponíveis.
• A terapia padrão falhou, não existe, não está disponível ou é improvável que resulte em benefício clínico significativo (conforme avaliado pelo investigador). Outras terapias apropriadas baseadas em evidências falharam ou são contraindicadas.
• Múltiplas terapias anteriores (p. cirurgia, quimioterapia, inibidores de checkpoint, inibidores de quinase, terapias biológicas, terapias hormonais, radiação, etc) são permitidos.
• Pelo menos um tumor (>14 mm de diâmetro) deve estar disponível para injeções e biópsias para análises correlativas. A carga de doença deve ser mensurável, mas não precisa atender ao RECIST 1.1.

• Funções hepáticas e renais adequadas como segue:

  1. Plaquetas > 75 000/mm3
  2. Hemoglobina ≥ 100 g/L.
  3. AST e ALT < 3 x LSN.
  4. GFR >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  5. Leucócitos (WBC) > 3,0
  6. Bilirrubina <1,5 x LSN 8. Homens e mulheres devem estar dispostos a usar formas adequadas de contracepção desde a triagem, durante o estudo e por no mínimo 90 dias após o término do tratamento, de acordo com o seguinte:
  1. Mulheres com potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado em adição a um dos seguintes métodos: Dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais orais, implante, adesivos transdérmicos, anel vaginal ou injeções de longa duração).
  2. Mulheres sem potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
  3. Homens: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
• Pontuação de desempenho WHO/ECOG demonstrada de 0-1 na triagem.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo.

Critério de exclusão:

• Uso de medicamentos imunossupressores (corticosteróides ou drogas usadas no tratamento de doenças autoimunes). Estão isentos os seguintes que podem ser permitidos na triagem e durante o ensaio: a) corticosteróides de reposição se, por exemplo, o paciente apresenta insuficiência adrenal após imunoterapia prévia b) tratamentos inalatórios e tópicos c) até 20 mg por dia de prednisona/prednisolona.
• Tratado com qualquer terapia anti-câncer dentro de 30 dias antes da primeira injeção de vírus. A terapia anticâncer é definida como agentes anticâncer (por exemplo, quimioterapia citotóxica, imunoterapia, inibidores de transdução de sinal, etc) e agentes em investigação. Um agente experimental é qualquer droga ou terapia que atualmente não é aprovada para uso em humanos. Continuação da terapia hormonal ou uso de agentes modificadores ósseos (ex. bisfosfonato ou denosumabe) é permitido se iniciado pelo menos 3 meses antes. A radiação paliativa não é permitida dentro de 14 dias após a primeira injeção de vírus (antes ou depois), mas é permitida após o dia 15 durante o período de tratamento experimental, se considerado necessário pelo investigador.
• Doenças cardíacas ou vasculares descontroladas.
• Histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 12 meses antes da triagem ou não está suficientemente recuperado de um infarto ou acidente vascular cerebral mais antigo.
• História de disfunção hepática grave, hepatite ou HIV.
• História de distúrbio de coagulação.
• Qualquer outra condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador principal, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para participar deste estudo.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar.
• Metástases cerebrais não tratadas. Metástases cerebrais tratadas que não progrediram em 3 meses antes da triagem são permitidas.
• Tratado previamente (dentro de 5 anos) com qualquer adenovírus oncolítico ou com deficiência de replicação.
• Alergia a ingredientes presentes nos medicamentos experimentais (os ingredientes estão listados no protocolo).