TNFα и IL-2, кодирующий онколитический аденовирус TILT-123 Монотерапия (TUNIMO)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие перед любыми действиями, связанными с испытанием.
• Мужчина или женщина старше 18 лет
• Патологически подтвержденная рефрактерная или рецидивирующая инъекционная солидная опухоль, которую невозможно лечить с помощью доступных методов лечения.
• Стандартная терапия потерпела неудачу, ее не существует, она недоступна или вряд ли приведет к значимому клиническому эффекту (по оценке исследователя). Другие соответствующие методы лечения, основанные на доказательствах, оказались неэффективными или противопоказаны.
• Несколько предшествующих терапий (например, хирургия, химиотерапия, ингибиторы контрольных точек, ингибиторы киназы, биологическая терапия, гормональная терапия, облучение и т. д.) разрешены.
• По крайней мере, одна опухоль (> 14 мм в диаметре) должна быть доступна для инъекций и биопсии для корреляционных анализов. Бремя болезни должно быть измеримым, но не обязательно для выполнения RECIST 1.1.

• Адекватные функции печени и почек следующие:

  1. Тромбоциты > 75 000/мм3
  2. Гемоглобин ≥ 100 г/л.
  3. АСТ и АЛТ <3 x ВГН.
  4. СКФ >60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  5. Лейкоциты (WBC) > 3,0
  6. Билирубин <1,5 x ВГН 8. Мужчины и женщины должны быть готовы использовать адекватные формы контрацепции с момента скрининга, во время исследования и как минимум в течение 90 дней после окончания лечения в соответствии со следующим:
  1. Женщины детородного возраста: барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать в дополнение к одному из следующих методов: Внутриматочная спираль или гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки, имплантат, трансдермальные пластыри, вагинальное кольцо или инъекции длительного действия).
  2. Женщины, не способные к деторождению: Барьерный метод контрацепции (т. презерватив) необходимо использовать.
  3. Мужчины: Барьерный метод контрацепции (т.е. презерватив) необходимо использовать.
• Продемонстрированная оценка производительности ВОЗ/ECOG 0–1 при скрининге.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

• Использование иммунодепрессантов (кортикостероиды или препараты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний). Исключение составляют следующие препараты, которые могут быть разрешены при скрининге и во время исследования: а) заместительная терапия кортикостероидами, если, например. у пациента имеется надпочечниковая недостаточность после предшествующей иммунотерапии б) ингаляционное и местное лечение в) до 20 мг преднизолона/преднизолона в сутки.
• Лечение любой противораковой терапией в течение 30 дней до первой инъекции вируса. Противораковая терапия определяется как противораковые средства (например, цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, ингибиторы сигнальной трансдукции и т. д.) и исследуемые агенты. Исследуемый агент — это любое лекарство или терапия, которые в настоящее время не одобрены для использования у людей. Продолжение гормональной терапии или использование препаратов, модифицирующих костную ткань (например, бисфосфонат или деносумаб) разрешено, если оно начато не менее чем за 3 месяца до этого. Паллиативная лучевая терапия не допускается в течение 14 дней после первой инъекции вируса (до или после), но допускается после 15-го дня в течение периода пробного лечения, если исследователь сочтет это необходимым.
• Неконтролируемые сердечные или сосудистые заболевания.
• История инфаркта миокарда или церебрального инсульта в течение предшествующих 12 месяцев до скрининга или недостаточное восстановление после более раннего инфаркта или церебрального инсульта.
• История тяжелой печеночной дисфункции, гепатита или ВИЧ.
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе.
• Любое другое медицинское состояние или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению главного исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и/или иным образом сделать пациента непригодным для включения в данное исследование.
• Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть.
• Нелеченные метастазы в головной мозг. Допускаются пролеченные метастазы в головной мозг, которые не прогрессировали в течение 3 месяцев до скрининга.
• Ранее лечились (в течение 5 лет) любым онколитическим или репликативно-дефицитным аденовирусом.
• Аллергия на ингредиенты, присутствующие в исследуемых лекарственных средствах (ингредиенты перечислены в протоколе).