TNFα és IL-2 kódoló onkolitikus adenovírus TILT-123 monoterápia (TUNIMO)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt.
• 18 év feletti férfi vagy nő
• Patológiailag igazolt refrakter vagy kiújuló injektálható szolid daganat, amely a rendelkezésre álló terápiákkal nem kezelhető gyógyító szándékkal.
• A standard terápia sikertelen volt, nem létezik, nem elérhető, vagy nem valószínű, hogy jelentős klinikai előnyökkel jár (a vizsgáló értékelése szerint). Más megfelelő bizonyítékokon alapuló terápia sikertelen volt, vagy ellenjavallt.
• Több korábbi terápia (pl. műtét, kemoterápia, ellenőrzőpont-gátlók, kinázgátlók, biológiai terápiák, hormonterápiák, sugárzás stb.) megengedettek.
• Legalább egy daganatnak (>14 mm átmérőjű) rendelkezésre kell állnia az injekciók és a biopsziák számára a korrelatív elemzésekhez. A betegségtehernek mérhetőnek kell lennie, de nem kell teljesítenie a RECIST 1.1.

• Megfelelő máj- és vesefunkciók az alábbiak szerint:

  1. Vérlemezkék > 75 000/mm3
  2. Hemoglobin ≥ 100 g/l.
  3. AST és ALT < 3 x ULN.
  4. GFR >60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
  5. Leukociták (WBC) > 3,0
  6. Bilirubin <1,5 x ULN 8. A férfiaknak és a nőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási formák alkalmazására a szűréstől kezdve, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig, az alábbiak szerint:
  1. Fogamzóképes korú nők: Fogamzásgátlási módszer (pl. óvszert) az alábbi módszerek valamelyike ​​mellett kell használni: Méhen belüli eszköz vagy hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hüvelygyűrű vagy hosszú hatású injekciók).
  2. Nem fogamzóképes nők: Fogamzásgátlási módszer (pl. óvszert) kell használni.
  3. Férfiak: Barrier fogamzásgátló módszer (pl. óvszert) kell használni.
• A WHO/ECOG teljesítménye 0-1 volt a szűréskor.
• Várható élettartam 3 hónapnál hosszabb.
• Képes a protokollban vázolt paraméterek megértésére és betartására.

Kizárási kritériumok:

• Immunszuppresszív gyógyszerek (kortikoszteroidok vagy autoimmun betegségek kezelésére használt gyógyszerek) alkalmazása. Mentesülnek a szűréskor és a vizsgálat során megengedhetőek: a) helyettesítő kortikoszteroidok, ha pl. a beteg korábbi immunterápia után mellékvese-elégtelenségben szenved b) inhalációs és helyi kezelések c) legfeljebb napi 20 mg prednizon/prednizolon.
• Bármilyen rákellenes terápiával kezelték az első vírusinjekciót megelőző 30 napon belül. A rákellenes terápiát rákellenes szerekként (pl. citotoxikus kemoterápia, immunterápia, jelátvitel-gátlók stb.) és vizsgálati szerek. Vizsgálati szer minden olyan gyógyszer vagy terápia, amely jelenleg nem engedélyezett embereken történő felhasználásra. A hormonterápia folytatása vagy csontmódosító szerek alkalmazása (pl. biszfoszfonát vagy denosumab) megengedett, ha legalább 3 hónappal korábban elkezdték. A palliatív besugárzás nem megengedett az első vírusinjekciót követő 14 napon belül (előtte vagy után), de a 15. nap után megengedett a próbakezelési időszak alatt, ha azt a vizsgáló szükségesnek ítéli.
• Nem kontrollált szív- vagy érrendszeri betegségek.
• Szívinfarktus vagy agyi stroke a kórelőzményében a szűrést megelőző 12 hónapban, vagy nem gyógyult meg kellőképpen egy régebbi infarktusból vagy agyi stroke-ból.
• Súlyos májműködési zavar, hepatitis vagy HIV a kórtörténetben.
• A véralvadási zavar története.
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vezető kutató megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és/vagy más módon alkalmatlanná teheti a pácienst a vizsgálatban való részvételre.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nőbetegek.
• Kezeletlen agyi metasztázisok. Azok a kezelt agyi áttétek, amelyek a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fejlődtek ki, megengedettek.
• Korábban (5 éven belül) kezelték bármilyen onkolitikus vagy replikációhiányos adenovírussal.
• Allergia a vizsgálati készítményben lévő összetevőkre (az összetevők a protokollban vannak felsorolva).