一项评估双重 CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂氟康唑对健康成人受试者 Fedratinib 药代动力学影响的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
2. 受试者必须愿意并能够与研究者沟通，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。
3. 受试者是签署 ICF 时年龄≥ 18 至 ≤ 65 岁的任何种族的男性或女性。

4. 没有生育能力的女性受试者必须：

   A。在筛选前至少 6 个月或绝经后（定义为筛选前连续 24 个月没有月经，且卵泡刺激素 [FSH] 水平处于绝经后范围内）已通过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件）根据筛选时使用的实验室）。

5. 育龄女性 (FCBP1) 必须：

   1. 在筛选和基线时（开始研究治疗之前）进行由研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲2，这也适用。

   2. 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次，如适用，并记录来源），要么同意使用并能够不间断地遵守以下任何一种高效避孕方法，开始在开始研究性产品 (IP) 前至少 14 天，在研究治疗期间，以及最后一次 IP 给药后至少 30 天。

      • 宫内节育器（宫内节育器；仅限非激素）；输卵管结扎术;或进行输精管切除术的伴侣。 所选的节育形式必须在受试者接受第一剂 IP 时有效。

6. 男性受试者必须：

   A。实行真正的异性接触禁欲（必须每月审查一次，如适用，并记录来源）或同意使用屏障避孕方法（避孕套不是由天然[动物]膜制成[推荐使用乳胶避孕套]）在接受研究治疗期间与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间，以及在最后一次 IP 给药后至少 30 天内，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

7. 筛选时体重指数 (BMI) 必须≥ 18 且≤ 33 kg/m2。

8. 必须是健康的，由调查员根据病史、身体检查 (PE)、临床实验室测试结果、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) 在筛选和登记（第 -1 天）时确定，适用时：

   天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、ALT 和总胆红素必须在入住时或入住前（第 -1 天）处于或低于参考范围的上限。 其他临床实验室结果必须在正常范围内或被研究者认为没有临床意义。 任何超出范围的实验室测试可在筛选期间重复最多 1 次，并根据研究者的判断在登记时重复最多 1 次以确认资格。

9. 必须不发热（发热定义为 ≥ 38°C 或 100.3°F）。
10. 仰卧收缩压（BP）必须在90至150毫米汞柱（含）之间，仰卧舒张压必须在50至90毫米汞柱（含）之间，脉率必须在45至90毫米汞柱之间放映时的 bpm（含）。 任何超出范围的生命体征测量值可在筛选期间重复最多 1 次，并根据研究者的判断在登记时重复最多 1 次以确认资格。
11. 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图；男性受试者必须使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 QT 间期 ≤ 430 毫秒，女性受试者必须具有 ≤ 450 毫秒的 QTcF 值。 ECG 最多可重复 2 次，QTcF 值的平均值将用于确定受试者资格。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 研究者确定的任何具有临床意义的神经、胃肠道、肝、肾、呼吸、心血管、代谢、内分泌、血液、皮肤、心理或其他主要疾病的病史（筛选前 3 年内）。
2. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他或她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力（先天性非溶血性高胆红素血症[例如，吉尔伯特综合征]是不可接受的).
3. 受试者有韦尼克脑病 (WE) 病史。
4. 受试者有 WE 的体征或症状（例如，共济失调、眼麻痹或小脑体征），但没有通过硫胺素水平和脑磁共振成像 (MRI) 排除 WE 的记录。
5. 受试者患有硫胺素缺乏症，定义为全血中的硫胺素水平低于机构标准的正常范围。
6. 在首次给药后 30 天内使用任何规定的全身或局部药物，包括疫苗（为本研究目的而给药的昂丹司琼除外）。
7. 在首次给药后 14 天内使用任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）（不包括连续不超过 3 天连续不超过 3 天的对乙酰氨基酚，以治疗轻微疾病或头痛 [根据研究者的判断]）。

8. 在首次给药后 30 天内使用任何会影响相关药物的代谢酶或相关转运蛋白抑制剂或诱导剂，除非研究者确定不会对研究完整性或受试者安全产生影响。

   印第安纳大学“P450 药物相互作用表”应用于确定代谢酶的抑制剂和/或诱导剂 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)。 必要时，应联系申办方询问有关潜在药物相互作用和排除/禁止的问题。

9. 在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内接触研究药物（新化学实体）（以较长者为准）。
10. 存在任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗状况（例如，减肥手术、胆囊切除术）。 阑尾切除术是可以接受的。
11. 在首次给药前 8 周内捐献血液或血浆。
12. 服药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义）或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过非法药物。