Tutkimus CYP2C19- ja CYP3A4-kaksoisestäjän, flukonatsolin, vaikutuksen arvioimiseksi fedratinibin farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavan on ymmärrettävä tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Tutkittavan tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
3. Kohde on minkä tahansa rodun mies tai nainen ≥ 18 - ≤ 65 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.

4. Naishenkilöiden, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto; asianmukainen dokumentaatio vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] pitoisuus postmenopausaalisella alueella seulonnassa käytetyn laboratorion mukaan).

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP1) on:

   1. Sinulla on negatiivinen raskaustesti, jonka tutkija on vahvistanut seulonta- ja lähtötasolla (ennen tutkimushoidon aloittamista). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä2 heteroseksuaalisesta kontaktista.

   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain soveltuvin osin ja lähdedokumentoidaan) tai suostuu käyttämään mitä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan niitä. vähintään 14 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) aloittamista, tutkimushoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

      • Kohdunsisäinen laite (IUD; vain ei-hormonaalinen); munanjohtimen ligaation; tai kumppani, jolle on tehty vasektomia. Valitun ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun koehenkilö saa ensimmäisen IP-annoksen.

6. Miesten oppiaineiden tulee:

   a. Harjoittele todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista (joka on tarkistettava kuukausittain tarvittaessa ja lähdedokumentoitu) tai suostua käyttämään ehkäisymenetelmää (kondomeja, joita ei ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [lateksikondomeja suositellaan]) seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimushoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

7. Kehon massaindeksin (BMI) tulee olla ≥ 18 ja ≤ 33 kg/m2 seulonnassa.

8. On oltava terve, jonka tutkija määrittää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE), kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) perusteella seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), soveltuvin osin:

   Aspartaattiaminotransferaasin (AST), ALAT:n ja kokonaisbilirubiinin on oltava vertailualueen ylärajassa tai sen alapuolella sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). Muiden kliinisten laboratoriotulosten on oltava joko normaalin rajoissa tai tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä. Kaikki alueen ulkopuoliset laboratoriotestit voidaan toistaa enintään 1 kerran seulonnan aikana ja enintään kerran sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan harkinnan mukaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.

9. On oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38 °C tai 100,3 °F).
10. Systolisen verenpaineen (BP) makuulla on oltava välillä 90–150 mmHg (mukaan lukien), selässä olevan diastolisen verenpaineen on oltava alueella 50–90 mmHg (mukaan lukien) ja pulssin on oltava välillä 45–90 bpm (mukaan lukien) seulonnassa. Kaikki alueen ulkopuolella olevat elintoimintojen mittaukset voidaan toistaa enintään 1 kerran seulonnan aikana ja enintään 1 kerran sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan harkinnan mukaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.
11. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG seulonnassa; Miesten QT-ajan on oltava korjattu Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤ 430 ms ja naisten QTcF-arvon on oltava ≤ 450 ms. EKG voidaan toistaa enintään 2 kertaa, ja QTcF-arvojen keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Anamneesissa (3 vuoden sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittäviä neurologisia, GI-, maksa-, munuais-, hengitys-, sydän- ja verisuonisairauksia, metabolisia, endokriinisiä, hematologisia, dermatologisia, psykologisia tai muita merkittäviä tutkijan määrittämiä häiriöitä.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, joka asettaa koehenkilön kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymä] ei ole hyväksyttävää ).
3. Tutkittavalla on aiemmin ollut Wernicken enkefalopatia (WE).
4. Koehenkilöllä on WE:n merkkejä tai oireita (esim. ataksia, silmähalvaus tai pikkuaivomerkit) ilman, että WE on dokumentoitua poissuljettu tiamiinitasolla ja aivojen magneettikuvauksella (MRI).
5. Koehenkilöllä on tiamiinin puutos, joka määritellään tiamiinipitoisuuksiksi kokoveressä, joka on laitosstandardin mukaan normaalin alueen alapuolella.
6. Minkä tahansa määrätyn systeemisen tai paikallisen lääkityksen, mukaan lukien rokotteet, käyttö 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta (lukuun ottamatta ondansetronia, joka on annettu tämän tutkimuksen tarkoituksiin).
7. Minkä tahansa lääkärin määräämättömän systeemisen tai paikallisen lääkityksen (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta (poikkeuksena asetaminofeeni 2 grammaan/vrk enintään 3 peräkkäisenä päivänä lievän sairauden tai päänsärky [tutkijan tuomion mukaan]).

8. Minkä tahansa metabolisen entsyymin tai asiaankuuluvien kuljettaja-inhibiittoreiden tai indusoijien käyttö, jotka vaikuttaisivat asiaankuuluviin lääkkeisiin 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei tutkija päätä, että sillä ei ole vaikutusta tutkimuksen eheyteen tai koehenkilön turvallisuuteen.

   Indianan yliopiston "P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää metabolisten entsyymien estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx). Sponsoriin tulee tarvittaessa ottaa yhteyttä mahdollisiin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin ja poissulkemiseen/kieltoon liittyvissä kysymyksissä.

9. Altistuminen tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
10. Lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen mahdollisesti vaikuttavien kirurgisten tai lääketieteellisten tilojen esiintyminen (esim. bariatrinen toimenpide, kolekystektomia). Umpilisäkkeen poisto on hyväksyttävää.
11. Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antoa.
12. Huumeiden väärinkäyttöhistoria (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden sisällä ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.