En studie för att utvärdera effekten av en dubbel CYP2C19- och CYP3A4-hämmare, flukonazol, på farmakokinetiken för Fedratinib hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Försökspersonen måste vara villig och kunna kommunicera med utredaren och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
3. Försökspersonen är man eller kvinna av vilken ras som helst ≥ 18 till ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

4. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormon [FSH] nivå i postmenopausal intervallet enligt laboratoriet som används vid screening).

5. Kvinnor i fertil ålder (FCBP1) måste:

   1. Ha ett negativt graviditetstest som verifierats av utredaren vid Screening och Baseline (innan studiebehandlingen påbörjas). Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet2 från heterosexuell kontakt.

   2. Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas varje månad, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, någon av följande mycket effektiva preventivmetoder utan avbrott, med början minst 14 dagar före start av prövningsprodukt (IP), under studiebehandlingen och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP.

      • Intrauterin enhet (IUD; endast icke-hormonell); tubal ligering; eller en partner med en vasektomi. Den valda formen av preventivmedel måste vara effektiv när patienten får den första dosen av IP.

6. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenteras) eller gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer som inte är gjorda av naturliga [djur] membran [latexkondomer rekommenderas]) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller FCBP under studiebehandling och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

7. Måste ha ett body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.

8. Måste vara frisk, enligt bedömning av utredaren på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE), kliniska laboratorietestresultat, vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening och incheckning (dag -1), som tillämpligt:

   Aspartataminotransferas (AST), ALAT och totalt bilirubin måste vara vid eller under den övre gränsen för referensintervallet vid eller före incheckning (dag -1). Andra kliniska laboratorieresultat måste antingen ligga inom det normala intervallet eller inte bedömas som kliniskt signifikanta av utredaren. Alla laboratorietester utanför området kan upprepas upp till 1 gång under screening och upp till 1 gång vid incheckning enligt utredarens gottfinnande för att bekräfta kvalificeringen.

9. Måste vara afebril (febril definieras som ≥ 38°C eller 100,3°F).
10. Det systoliska blodtrycket i liggande (inklusive) måste ligga i intervallet 90 till 150 mmHg (inklusive), liggande diastoliskt blodtryck måste vara i intervallet 50 till 90 mmHg (inklusive), och pulsen måste vara i intervallet 45 till 90 bpm (inklusive) vid Screening. Alla mätningar av vitala tecken som ligger utanför området kan upprepas upp till 1 gång under screening och upp till 1 gång vid incheckning enligt utredarens bedömning för att bekräfta kvalificering.
11. Försökspersonen har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening; Manliga försökspersoner måste ha ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-värde ≤ 430 msek och kvinnor måste ha ett QTcF-värde ≤ 450 msek. Ett EKG kan upprepas upp till 2 gånger, och genomsnittet av QTcF-värdena kommer att användas för att fastställa patientens behörighet.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Historik (inom 3 år före screening) av alla kliniskt signifikanta neurologiska, GI-, lever-, njur-, respiratoriska, kardiovaskulära, metabola, endokrina, hematologiska, dermatologiska, psykologiska eller andra större störningar som fastställts av utredaren.
2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är inte acceptabelt ).
3. Försökspersonen har tidigare haft Wernickes encefalopati (WE).
4. Försökspersonen har tecken eller symtom på WE (t.ex. ataxi, ögonförlamning eller cerebellära tecken) utan dokumenterad uteslutning av WE genom tiaminnivå och magnetisk resonanstomografi från hjärnan (MRT).
5. Personen har tiaminbrist, definierad som tiaminnivåer i helblod under normalintervallet enligt institutionell standard.
6. Användning av någon föreskriven systemisk eller topikal medicinering, inklusive vacciner, inom 30 dagar efter den första dosen (med undantag för ondansetron som administreras i denna studie).
7. Användning av icke-föreskriven systemisk eller topikal medicin (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen (med undantag för acetaminophen upp till 2 gram/dag under högst 3 dagar i följd för att behandla mindre sjukdom eller huvudvärk [enligt utredarens bedömning]).

8. Användning av något metaboliskt enzym eller relevanta transporthämmare eller inducerare som skulle påverka de relevanta läkemedlen inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte utredaren bestämmer att det inte kommer att påverka studiens integritet eller patientsäkerhet.

   Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av metaboliska enzymer (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx). Sponsorn bör kontaktas för frågor om potentiella läkemedelsinteraktioner och uteslutningar/förbud vid behov.

9. Exponering för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
10. Förekomst av kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (t.ex. bariatrisk ingrepp, kolecystektomi). Appendektomi är acceptabelt.
11. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen.
12. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före dosering eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.