Badanie mające na celu ocenę wpływu podwójnego inhibitora CYP2C19 i CYP3A4, flukonazolu, na farmakokinetykę fedratynibu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik musi być chętny i zdolny do komunikowania się z badaczem oraz przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
3. Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą dowolnej rasy w wieku od ≥ 18 do ≤ 65 lat w momencie podpisania ICF.

4. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie po menopauzie zgodnie z laboratorium używanym podczas Screeningu).

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP1) muszą:

   1. Uzyskać negatywny wynik testu ciążowego potwierdzonego przez badacza podczas badania przesiewowego i linii bazowej (przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania). Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję2 od kontaktów heteroseksualnych.

   2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które muszą być weryfikowane co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie, i udokumentowane źródłowo), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji bez przerwy, zaczynając co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu (IP), podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP.

      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD; tylko niehormonalna); podwiązanie jajowodów; lub partnera po wazektomii. Wybrana forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu otrzymania przez pacjentkę pierwszej dawki IP.

6. Mężczyźni muszą:

   A. Praktykuj prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych (które muszą być sprawdzane co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie, i udokumentowane źródłowo) lub zgódź się na stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń (prezerwatywy nie wykonane z naturalnej [zwierzęcej] błony [prezerwatywy lateksowe są zalecane]) podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP podczas otrzymywania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

7. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.

8. Musi być zdrowy, jak ustalił Badacz na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (PE), wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego i odprawy (Dzień -1), w stosownych przypadkach:

   Aminotransferaza asparaginianowa (AST), ALT i bilirubina całkowita muszą być na poziomie lub poniżej górnej granicy zakresu referencyjnego w dniu lub przed kontrolą (Dzień -1). Inne kliniczne wyniki laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie lub być uznane przez badacza za nieistotne klinicznie. Wszelkie testy laboratoryjne wykraczające poza zakres mogą zostać powtórzone maksymalnie 1 raz podczas badania przesiewowego i maksymalnie 1 raz podczas odprawy, według uznania Badacza w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

9. Musi być bez gorączki (gorączka jest zdefiniowana jako ≥ 38°C lub 100,3°F).
10. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 90 do 150 mmHg (włącznie), rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 50 do 90 mmHg (włącznie), a tętno musi mieścić się w zakresie od 45 do 90 bpm (włącznie) podczas przesiewania. Wszelkie pomiary parametrów życiowych poza zakresem mogą zostać powtórzone maksymalnie 1 raz podczas badania przesiewowego i maksymalnie 1 raz podczas odprawy, według uznania Badacza w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
11. pacjent ma prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy zapis EKG podczas badania przesiewowego; mężczyźni muszą mieć skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) o wartości ≤ 430 ms, a kobiety muszą mieć wartość QTcF ≤ 450 ms. EKG można powtórzyć do 2 razy, a średnia wartości QTcF zostanie wykorzystana do określenia uprawnień pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Historia (w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym) wszelkich istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, dermatologicznych, psychologicznych lub innych poważnych zaburzeń określonych przez badacza.
2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. zespół Gilberta] jest nie do zaakceptowania ).
3. Podmiot miał wcześniejszą historię encefalopatii Wernickego (WE).
4. Podmiot ma oznaki lub objawy WE (np. ataksja, porażenie gałki ocznej lub objawy móżdżkowe) bez udokumentowanego wykluczenia WE na podstawie poziomu tiaminy i rezonansu magnetycznego mózgu (MRI).
5. Pacjent ma niedobór tiaminy, zdefiniowany jako poziom tiaminy w pełnej krwi poniżej normalnego zakresu zgodnie ze standardem instytucji.
6. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych, w tym szczepionek, w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem ondansetronu podawanego na potrzeby tego badania).
7. Przyjmowanie jakichkolwiek nie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych (w tym suplementów witaminowo-mineralnych i leków ziołowych) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem acetaminofenu w dawce do 2 gramów dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni w leczeniu drobnych chorób lub ból głowy [według oceny badacza]).

8. Stosowanie jakichkolwiek enzymów metabolicznych lub odpowiednich inhibitorów lub induktorów transporterów, które miałyby wpływ na odpowiednie leki w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że badacz stwierdzi, że nie będzie to miało wpływu na integralność badania lub bezpieczeństwo uczestników.

   Do określenia inhibitorów i/lub induktorów enzymów metabolicznych należy stosować „Tabelę interakcji leków P450” Uniwersytetu Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx). W razie potrzeby należy skontaktować się ze Sponsorem w przypadku pytań dotyczących potencjalnych interakcji lek-lek oraz wyłączeń/zakazów.

9. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
10. Obecność jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (np. zabieg bariatryczny, cholecystektomia). Wycięcie wyrostka robaczkowego jest dopuszczalne.
11. Oddana krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.