健康な成人被験者におけるフェドラチニブの薬物動態に対する CYP2C19 および CYP3A4 二重阻害剤、フルコナゾールの効果を評価する研究

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
2. 被験者は、治験責任医師と意思疎通を図り、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
3. -被験者は、ICFに署名した時点で18歳以上65歳以下の人種の男性または女性です。

4. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   を。 -スクリーニングの少なくとも6か月前、または閉経後（スクリーニング前に月経のない連続した24か月と定義され、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルと定義）に外科的に不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術;適切な文書が必要）されているスクリーニングで使用された研究室による）。

5. 出産の可能性がある女性 (FCBP1) は、次の条件を満たす必要があります。

   1. -スクリーニングおよびベースラインで研究者によって検証された妊娠検査が陰性であること（研究治療を開始する前）。 彼女は、研究中および研究治療の終了後に進行中の妊娠検査に同意する必要があります。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲2していたとしても適用されます。

   2. 異性愛者との接触を真に避けることを誓約するか (必要に応じて毎月見直し、ソースを文書化する必要があります)、次の非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用することに同意し、それに従うことができます。治験薬（IP）を開始する少なくとも14日前、治験治療中、およびIPの最後の投与後少なくとも30日間。

      • 子宮内器具 (IUD; 非ホルモンのみ);卵管結紮;または精管切除術のパートナー。 選択した避妊法は、被験者が IP の初回投与を受けるまでに有効でなければなりません。

6. 男性被験者は：

   を。異性愛者との接触を真に避けること (該当する場合は月単位で見直し、情報源を文書化する必要があります)、またはバリア方式の避妊法 (天然 [動物] 膜から作られていないコンドーム [ラテックス製コンドームが推奨されます]) を使用することに同意します。研究治療を受けている妊娠中の女性または FCBP との性的接触中、および IP の最後の投与後少なくとも 30 日間、精管切除が成功した場合でも。

7. -スクリーニング時にボディマス指数（BMI）が18以上33 kg / m2以下である必要があります。

8. -病歴、身体検査（PE）、臨床検査結果、バイタルサイン、およびスクリーニングおよびチェックイン時の12誘導心電図（ECG）に基づいて治験責任医師が決定したように、健康でなければなりません（-1日目）、該当します：

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ALT、および総ビリルビンは、チェックイン時またはチェックイン前 (Day -1) に基準範囲の上限以下でなければなりません。 その他の臨床検査結果は、正常範囲内であるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされている必要があります。 適格性を確認するために、治験責任医師の裁量により、スクリーニング中に最大 1 回、チェックイン時に最大 1 回まで、範囲外のラボ検査を繰り返すことができます。

9. 無熱である必要があります (発熱は 38°C または 100.3°F 以上と定義されます)。
10. 仰臥位収縮期血圧 (BP) は 90 ～ 150 mmHg (両端を含む) の範囲内、仰臥位拡張期血圧は 50 ～ 90 mmHg (両端を含む) の範囲内、脈拍数は 45 ～ 90 の範囲内でなければなりません。スクリーニング時の bpm (包括的)。 範囲外のバイタル サイン測定値は、適格性を確認するために、調査員の裁量により、スクリーニング中に最大 1 回、チェックイン時に最大 1 回繰り返すことができます。
11. -被験者は、スクリーニング時に正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています;男性被験者は Fridericia の式 (QTcF) 値 ≤ 430 ミリ秒を使用して補正された QT 間隔を持たなければならず、女性は ≤ 450 ミリ秒の QTcF 値を持たなければなりません。 ECG は 2 回まで繰り返すことができ、QTcF 値の平均を使用して被験者の適格性を判断します。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -臨床的に重要な神経学的、GI、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、内分泌、血液、皮膚、心理、または調査官によって決定されたその他の主要な障害の病歴（スクリーニング前の3年以内）。
2. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例、ギルバート症候群]は許容されません）。
3. 被験者はウェルニッケ脳症（WE）の既往歴があります。
4. -被験者は、チアミンレベルおよび脳磁気共鳴画像法（MRI）によるWEの除外が文書化されていないWEの徴候または症状（例えば、運動失調、眼球麻痺、または小脳徴候）を有する。
5. 被験者はチアミン欠乏症を患っており、全血中のチアミンレベルが制度基準による正常範囲を下回っていると定義されています。
6. 1回目の投与から30日以内に、ワクチンを含む処方された全身または局所薬の使用（この研究の目的で投与されたオンダンセトロンを除く）。
7. -最初の投与から14日以内に、処方されていない全身または局所薬（ビタミン/ミネラルサプリメントおよび漢方薬を含む）の使用（ただし、軽度の病気または頭痛[治験責任医師の判断による])。

8. -最初の投与から30日以内に関連する薬物に影響を与える代謝酵素または関連するトランスポーター阻害剤または誘導剤の使用 研究の完全性または被験者の安全性に影響がないと治験責任医師が判断した場合を除きます。

   インディアナ大学の「P450 薬物相互作用表」を使用して、代謝酵素の阻害剤および/または誘導剤を決定する必要があります (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx)。 潜在的な薬物間相互作用および除外/禁止事項に関する質問については、必要に応じてスポンサーに連絡する必要があります。

9. 最初の投与前の30日以内の治験薬（新しい化学物質）への曝露、またはその治験薬の5半減期（既知の場合）（いずれか長い方）。
10. -薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態の存在（例、肥満手術、胆嚢摘出術）。 虫垂切除は許容されます。
11. -初回投与前8週間以内に献血または血漿を提供した。
12. -投薬前の2年以内の薬物乱用の履歴（Diagnostic and Statistical Manual [DSM]の現在のバージョンで定義）、または違法薬物の消費を反映する薬物スクリーニング検査が陽性。