En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​en dobbelt CYP2C19- og CYP3A4-hæmmer, Fluconazol, på farmakokinetikken af ​​Fedratinib hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at kommunikere med investigator og overholde tidsplanen for studiebesøg og andre protokolkrav.
3. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde af enhver race ≥ 18 til ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

4. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau i postmenopausalt område ifølge laboratoriet brugt ved screening).

5. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP1) skal:

   1. Få en negativ graviditetstest som bekræftet af investigator ved Screening og Baseline (før start af undersøgelsesbehandling). Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed2 fra heteroseksuel kontakt.

   2. Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde en af ​​følgende meget effektive præventionsmetoder uden afbrydelse, begyndende mindst 14 dage før start af forsøgsprodukt (IP), under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP.

      • Intrauterin enhed (IUD; kun ikke-hormonel); tubal ligering; eller en partner med en vasektomi. Den valgte form for prævention skal være effektiv på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen modtager den første dosis IP.

6. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (kondomer, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens hun modtager undersøgelsesbehandling, og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

7. Skal have et body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

8. Skal være sund, som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening og check-in (dag -1), som relevant:

   Aspartataminotransferase (AST), ALT og total bilirubin skal være på eller under den øvre grænse for referenceområdet på eller før check-in (dag -1). Andre kliniske laboratorieresultater skal enten være inden for normalområdet eller vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator. Enhver laboratorietest uden for rækkevidde kan gentages op til 1 gang under screening og op til 1 gang ved check-in i henhold til efterforskerens skøn for at bekræfte berettigelsen.

9. Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38°C eller 100,3°F).
10. Rygliggende systolisk blodtryk (BP) skal være i intervallet 90 til 150 mmHg (inklusive), liggende diastolisk BP skal være i intervallet 50 til 90 mmHg (inklusive), og puls skal være i intervallet 45 til 90 bpm (inklusive) ved Screening. Eventuelle målinger af vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages op til 1 gang under screening og op til 1 gang ved check-in efter Investigators skøn for at bekræfte berettigelse.
11. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening; Mandlige forsøgspersoner skal have et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi ≤ 430 msek, og kvinder skal have en QTcF-værdi ≤ 450 msek. Et EKG kan gentages op til 2 gange, og gennemsnittet af QTcF-værdierne vil blive brugt til at bestemme emnets egnethed.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Anamnese (inden for 3 år før screening) af enhver klinisk signifikant neurologisk, GI, lever, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, dermatologisk, psykologisk eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabelt ).
3. Forsøgspersonen har tidligere haft Wernickes encefalopati (WE).
4. Forsøgspersonen har tegn eller symptomer på WE (f.eks. ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn) uden dokumenteret udelukkelse af WE ved thiaminniveau og hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
5. Forsøgspersonen har thiaminmangel, defineret som thiaminniveauer i fuldblod under normalområdet ifølge institutionel standard.
6. Brug af enhver ordineret systemisk eller topisk medicin, inklusive vacciner, inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse (med undtagelse af ondansetron administreret til formålet med denne undersøgelse).
7. Brug af enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (herunder vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse (med undtagelse af acetaminophen op til 2 gram/dag i højst 3 på hinanden følgende dage til behandling af mindre sygdom eller hovedpine [ifølge efterforskerens vurdering]).

8. Brug af ethvert metabolisk enzym eller relevante transporthæmmere eller -inducere, som ville påvirke de relevante lægemidler inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre det er bestemt af investigator, at der ikke vil være nogen indvirkning på undersøgelsens integritet eller forsøgspersonens sikkerhed.

   Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af metaboliske enzymer (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx). Sponsoren bør kontaktes for spørgsmål om potentielle lægemiddel-interaktioner og udelukkelser/forbud, når det er nødvendigt.

9. Eksponering for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisadministration eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
10. Tilstedeværelse af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (f.eks. bariatrisk procedure, kolecystektomi). Appendektomi er acceptabel.
11. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
12. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.