基于沃诺拉赞与基于兰索拉唑的三联疗法、大剂量双联疗法、铋剂和非铋剂四联疗法一线治疗幽门螺杆菌感染的比较

背景：铋剂四联疗法是目前推荐的幽门螺杆菌（H. pylori）一线治疗方案。 pylori) 感染在克拉霉素耐药性高的地区。 最近的随机试验表明，在日本，基于伏诺拉赞的 7 天三联疗法优于基于兰索拉唑的 7 天三联疗法。 最近的一项试验进一步表明，基于 7 天伏诺拉赞的高剂量阿莫西林双联疗法在日本不劣于基于 7 天伏诺拉赞的三联疗法。 然而，基于沃诺拉赞的双联、三联和四联疗法是否优于或不劣于基于兰索拉唑的三联或四联疗法仍然未知。

目的：研究者旨在比较14天以伏诺拉赞为基础的双联疗法、三联疗法、铋剂四联疗法、反向杂交疗法和以兰索拉唑为基础的铋剂四联疗法和三联疗法一线治疗H的疗效和安全性。 . pylori感染在这个初步研究中。 还将研究根除治疗后肠道微生物群、抗生素耐药性、三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 水平和代谢参数的长期变化。

方法：使用块大小为 16 且比例为 1:1 的块随机化，将 1200 名年龄在 20 岁或以上且至少两次幽门螺杆菌感染检测呈阳性的合格成年受试者随机接受以下方案之一： (A) 基于伏诺拉赞的三联疗法 14 天 (T-V14)：伏诺拉赞 20mg 每日两次，克拉霉素 XL 500mg 每日两次，阿莫西林 1000mg 每日两次，持续 14 天；或 (B) 基于伏诺拉赞的三联疗法，持续 7 天 (T-V7)：伏诺拉赞 20 毫克，每日两次，克拉霉素 XL 500 毫克，每日两次，阿莫西林 1000 毫克，每日两次，持续 7 天；或 (C)：以沃诺拉赞为基础的双重疗法，持续 14 天 (D-V14)：沃诺拉赞 20mg，每天两次，阿莫西林 750mg，每 8 小时一次，持续 14 天； (D)：以伏诺拉赞为基础的高剂量双重疗法，持续 14 天(HD-V14)：伏诺拉赞 20mg，每日两次，阿莫西林 750mg，每日四次，持续 14 天；或 (E) 基于伏诺拉赞的铋剂四联疗法，持续 14 天 (BQ-V14) 伏诺拉赞 20mg，每日两次，双柠檬酸三钾铋 300mg，每日三次，四环素 500mg，每日三次，甲硝唑 500mg，每日三次，持续 14 天;或 (F) 基于沃诺拉赞的反向混合疗法 14 天 (RH-V14)：沃诺拉赞 20mg 每天两次，阿莫西林 1000mg 每天两次，持续 14 天，加上克拉霉素-XL 500mg 每天两次和甲硝唑 500mg 每天两次，前 7 天;或 (G) 以兰索拉唑为基础的铋剂四联疗法，持续 14 天 (BQ-L14) 兰索拉唑 30mg，每天两次，双柠檬酸三钾铋 300mg，每天三次，四环素 500mg，每天三次，甲硝唑 500mg，每天三次，持续 14 天;或 (H) 基于兰索拉唑的三联疗法，持续 14 天 (T-L14)：兰索拉唑 30 毫克，每天两次，克拉霉素 XL 500 毫克，每天两次，阿莫西林 1000 毫克，每天两次，持续 14 天。 一线治疗失败的受试者将随机接受基于伏诺拉赞的左氧氟沙星三联疗法 (LT-V14)，其中包含伏诺拉赞 20mg 每日两次、左氧氟沙星 250mg 每日两次和阿莫西林 1000mg 每日两次，持续 14 天或基于伏诺拉赞的左氧氟沙星逆转混合疗法 (LRH-V14) 包含伏诺拉赞 20mg 每天两次，阿莫西林 1000mg 每天两次，持续 14 天，加上左氧氟沙星 250mg 每天两次和甲硝唑 500mg 每天两次，前 7 天。 最低抑菌浓度将通过琼脂稀释试验确定。 23S 核糖体 RNA 和促旋酶 A 突变将通过 PCR 方法确定，然后在患者亚组中直接测序。 TWB2.0 SNP 阵列将用于全基因组单核苷酸多态性的基因分型。 将在基线、第 2 周、第 8 周、第 1 年和第 2 年收集粪便和口腔样本用于 16S 和猎枪测序。代谢参数将在基线、第 8 周、第 1 年和第 2 年测量。改良肉碱将进行激发试验 (mCCT) 以评估一组研究对象在基线、第 2 周、第 8 周、第 1 年和第 2 年时尿液 TMAO 的产生。

结果分析：主要结果是一线治疗的根除率。 次要结果是依从性、不良事件发生频率、两次治疗后的总体根除率。 长期结果是第 1 年和第 2 年的累积根除率、肠道微生物群的变化、抗生素耐药性、TMAO 产生和代谢参数。