Vergleich der Dreifachtherapie auf Vonoprazan-Basis mit der auf Lansoprazol basierenden, hochdosierten Doppeltherapie, Wismut- und Nicht-Wismut-Vierfachtherapie bei der Erstlinienbehandlung der Helicobacter-Pylori-Infektion

Hintergrund: Die Bismut-Vierfachtherapie ist derzeit die empfohlene Erstlinientherapie bei Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion in Regionen mit hoher Clarithromycin-Resistenz. Jüngste randomisierte Studien zeigten, dass eine 7-tägige Dreifachtherapie auf Vonoprazan-Basis der 7-tägigen Dreifachtherapie auf Lansoprazol-Basis in Japan überlegen ist. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte außerdem, dass eine 7-tägige hochdosierte Amoxicillin-Doppeltherapie auf Vonoprazan-Basis der 7-tägigen Dreifachtherapie auf Vonoprazan-Basis in Japan nicht unterlegen war. Es bleibt jedoch unklar, ob auf Vonoprazan basierende Doppel-, Dreifach- und Vierfachtherapien der auf Lansoprazol basierenden Dreifach- oder Vierfachtherapie überlegen oder nicht unterlegen sind.

Ziel: Ziel der Forscher war es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer 14-tägigen Vonoprazan-basierten Doppeltherapie, Dreifachtherapie, Bismut-Vierfachtherapie, Reverse-Hybrid-Therapie und Lansoprazol-basierten Bismut-Vierfachtherapie und Dreifachtherapie in der Erstlinienbehandlung von H. zu vergleichen . pylori-Infektion in dieser Pilotstudie. Die langfristigen Veränderungen der Darmmikrobiota, der Antibiotikaresistenz, der Trimethylamin-N-oxid (TMAO)-Spiegel und der Stoffwechselparameter nach Eradikationstherapien werden ebenfalls untersucht.

Methoden: Mithilfe einer Block-Randomisierung mit einer Blockgröße von 16 im Verhältnis 1:1 werden 1200 teilnahmeberechtigte erwachsene Probanden im Alter von 20 Jahren oder älter mit mindestens zwei positiven Tests auf eine H. pylori-Infektion randomisiert und erhalten eine der folgenden Therapien: (A) Vonoprazan-basierte Dreifachtherapie für 14 Tage (T-V14): Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Clarithromycin-XL 500 mg zweimal täglich, Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage; oder (B) Vonoprazan-basierte Dreifachtherapie für 7 Tage (T-V7): Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Clarithromycin-XL 500 mg zweimal täglich, Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 7 Tage; oder (C): Vonoprazan-basierte Doppeltherapie für 14 Tage (D-V14): Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Amoxicillin 750 mg alle 8 Stunden für 14 Tage; (D): Vonoprazan-basierte Hochdosis-Doppeltherapie für 14 Tage (HD-V14): Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Amoxicillin 750 mg viermal täglich für 14 Tage; oder (E) Vonoprazan-basierte Wismut-Vierfachtherapie für 14 Tage (BQ-V14) Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Wismuttrikaliumdicitrat 300 mg dreimal täglich, Tetracyclin 500 mg dreimal täglich und Metronidazol 500 mg dreimal täglich für 14 Tage ; oder (F) Vonoprazan-basierte Reverse-Hybrid-Therapie für 14 Tage (RH-V14): Vonoprazan 20 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage, plus Clarithromycin-XL 500 mg zweimal täglich und Metronidazol 500 mg zweimal täglich für die ersten 7 Tage ; oder (G) Lansoprazol-basierte Wismut-Vierfachtherapie für 14 Tage (BQ-L14) Lansoprazol 30 mg zweimal täglich, Wismuttrikaliumdicitrat 300 mg dreimal täglich, Tetracyclin 500 mg dreimal täglich und Metronidazol 500 mg dreimal täglich für 14 Tage ; oder (H) Lansoprazol-basierte Dreifachtherapie für 14 Tage (T-L14): Lansoprazol 30 mg zweimal täglich, Clarithromycin-XL 500 mg zweimal täglich, Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage. Patienten, die nach der Erstlinientherapie versagen, werden randomisiert und erhalten entweder eine vonoprazanbasierte Levofloxacin-Dreifachtherapie (LT-V14) mit Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Levofloxacin 250 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage oder eine vonoprazanbasierte Levofloxacin-Reverse-Therapie Hybridtherapie (LRH-V14) mit Vonoprazan 20 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage, plus Levofloxacin 250 mg zweimal täglich und Metronidazol 500 mg zweimal täglich für die ersten 7 Tage. Die minimalen Hemmkonzentrationen werden durch einen Agar-Verdünnungstest bestimmt. 23S-ribosomale RNA- und Gyrase-A-Mutationen werden durch PCR-Methoden bestimmt, gefolgt von einer direkten Sequenzierung in einer Untergruppe von Patienten. Das TWB2.0-SNP-Array wird zur Genotypisierung des genomweiten Einzelnukleotidpolymorphismus verwendet. Stuhl- und orale Proben werden für 16S und Schrotflintensequenzierung zu Studienbeginn, Woche 2, Woche 8, Jahr 1 und Jahr 2 gesammelt. Stoffwechselparameter werden zu Studienbeginn, Woche 8, Jahr 1 und Jahr 2 gemessen. Modifiziertes Carnitin Ein Challenge-Test (mCCT) wird durchgeführt, um die Produktion von Urin-TMAO zu Studienbeginn, Woche 2, Woche 8, Jahr 1 und Jahr 2 in einer Untergruppe von Studienteilnehmern zu beurteilen.

Ergebnisanalyse: Das primäre Ergebnis ist die Eradikationsrate in der Erstlinienbehandlung. Die sekundären Ergebnisse sind die Compliance, die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und die Gesamteradikationsrate nach zwei Behandlungen. Die langfristigen Ergebnisse sind die kumulative Eradikationsrate, die Veränderungen der Darmmikrobiota, die Antibiotikaresistenz, die TMAO-Produktion und die Stoffwechselparameter im ersten und zweiten Jahr.