Confronto tra terapia tripla a base di Vonoprazan e Lansoprazolo, doppia terapia ad alto dosaggio, terapia quadrupla con bismuto e non bismuto nel trattamento di prima linea dell'infezione da Helicobacter Pylori

Contesto: la terapia quadrupla con bismuto è attualmente il regime di prima linea raccomandato per l'Helicobacter pylori (H. pylori) nelle regioni con elevata resistenza alla claritromicina. Recenti studi randomizzati hanno dimostrato che la tripla terapia di 7 giorni a base di vonoprazan è superiore alla tripla terapia di 7 giorni a base di lansoprazolo in giapponese. Un recente studio ha inoltre dimostrato che la doppia terapia a base di amoxicillina ad alte dosi a base di vonoprazan per 7 giorni non era inferiore alla tripla terapia a base di vonoprazan per 7 giorni in giapponese. Tuttavia, rimane sconosciuto se le terapie duali, triple e quadruple a base di vonoprazan siano superiori o non inferiori alla terapia tripla o quadrupla a base di lansoprazolo.

Obiettivo: i ricercatori miravano a confrontare l'efficacia e la sicurezza della doppia terapia a base di vonoprazan di 14 giorni, tripla terapia, terapia quadrupla del bismuto, terapia ibrida inversa e terapia quadrupla del bismuto a base di lansoprazolo e tripla terapia nel trattamento di prima linea di H. infezione da pylori in questo studio pilota. Saranno anche studiati i cambiamenti a lungo termine nel microbiota intestinale, nella resistenza agli antibiotici, nei livelli di trimetilammina-N-ossido (TMAO) e nei parametri metabolici dopo le terapie di eradicazione.

Metodi: Utilizzando una randomizzazione a blocchi con una dimensione del blocco di 16 in un rapporto 1:1, 1200 soggetti adulti idonei di età pari o superiore a 20 anni con almeno due test positivi per l'infezione da H. pylori saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti regimi: (A) Tripla terapia a base di vonoprazan per 14 giorni (T-V14): vonoprazan 20 mg due volte al giorno, claritromicina-XL 500 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 14 giorni; o (B) tripla terapia a base di vonoprazan per 7 giorni (T-V7): vonoprazan 20 mg due volte al giorno, claritromicina-XL 500 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 7 giorni; oppure (C): doppia terapia a base di vonoprazan per 14 giorni (D-V14): vonoprazan 20 mg due volte al giorno, amoxicillina 750 mg ogni 8 ore per 14 giorni; (D): doppia terapia ad alte dosi a base di vonoprazan per 14 giorni (HD-V14): vonoprazan 20 mg due volte al giorno, amoxicillina 750 mg quattro volte al giorno per 14 giorni; o (E) terapia quadrupla di bismuto a base di vonoprazan per 14 giorni (BQ-V14) vonoprazan 20 mg due volte al giorno, bismuto tripotassio dicitrato 300 mg tre volte al giorno, tetraciclina 500 mg tre volte al giorno e metronidazolo 500 mg tre volte al giorno per 14 giorni ; o (F) terapia ibrida inversa a base di vonoprazan per 14 giorni (RH-V14): vonoprazan 20 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 14 giorni, più claritromicina-XL 500 mg due volte al giorno e metronidazolo 500 mg due volte al giorno per i primi 7 giorni ; o (G) terapia quadrupla di bismuto a base di lansoprazolo per 14 giorni (BQ-L14) lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, bismuto tripotassio dicitrato 300 mg tre volte al giorno, tetraciclina 500 mg tre volte al giorno e metronidazolo 500 mg tre volte al giorno per 14 giorni ; o (H) tripla terapia a base di lansoprazolo per 14 giorni (T-L14): lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, claritromicina-XL 500 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 14 giorni. I soggetti che falliscono dopo la terapia di prima linea saranno randomizzati a ricevere una terapia tripla con levofloxacina a base di vonoprazan (LT-V14) contenente vonoprazan 20 mg due volte al giorno, levofloxacina 250 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 14 giorni o levofloxacina a base di vonoprazan inversa terapia ibrida (LRH-V14) contenente vonoprazan 20 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 14 giorni, più levofloxacina 250 mg due volte al giorno e metronidazolo 500 mg due volte al giorno per i primi 7 giorni. Le concentrazioni minime inibitorie saranno determinate mediante test di diluizione in agar. Le mutazioni dell'RNA ribosomiale 23S e della girasi A saranno determinate mediante metodi PCR seguiti da sequenziamento diretto in un sottogruppo di pazienti. L'array SNP TWB2.0 sarà utilizzato per la genotipizzazione del polimorfismo a singolo nucleotide dell'intero genoma. Saranno raccolti campioni fecali e orali per 16S e sequenziamento shot-gun al basale, settimana 2, settimana 8, anno 1 e anno 2. I parametri metabolici saranno misurati al basale, settimana 8, anno 1 e anno 2. Carnitina modificata test di sfida (mCCT) verrà eseguito per valutare la produzione di urina TMAO al basale, settimana 2, settimana 8, anno 1 e anno 2 in un sottogruppo di soggetti dello studio.

Analisi degli esiti: l'esito primario è il tasso di eradicazione nel trattamento di prima linea. Gli esiti secondari sono la compliance, la frequenza degli eventi avversi, il tasso complessivo di eradicazione dopo due trattamenti. I risultati a lungo termine sono il tasso di eradicazione cumulativo, i cambiamenti del microbiota intestinale, la resistenza agli antibiotici, la produzione di TMAO e i parametri metabolici all'anno 1 e all'anno 2.