Comparação de terapia tripla baseada em Vonoprazan versus baseada em Lansoprazol, terapia dupla de alta dose, terapia quádrupla com bismuto e sem bismuto no tratamento de primeira linha da infecção por Helicobacter Pylori

Antecedentes: A terapia quádrupla com bismuto é atualmente o regime de primeira linha recomendado para Helicobacter pylori (H. pylori) em regiões com alta resistência à claritromicina. Estudos randomizados recentes mostraram que a terapia tripla baseada em vonoprazan por 7 dias é superior à terapia tripla baseada em lansoprazol por 7 dias em japoneses. Um estudo recente mostrou ainda que a terapia dupla de amoxicilina de alta dose baseada em vonoprazan por 7 dias não foi inferior à terapia tripla baseada em vonoprazan por 7 dias em japoneses. No entanto, permanece desconhecido se as terapias duplas, triplas e quádruplas baseadas em vonoprazan são superiores ou não inferiores à terapia tripla ou quádrupla baseada em lansoprazol.

Objetivo: Os pesquisadores tiveram como objetivo comparar a eficácia e a segurança da terapia dupla à base de vonoprazan de 14 dias, terapia tripla, terapia quádrupla de bismuto, terapia híbrida reversa e terapia quádrupla e tripla de bismuto à base de lansoprazol no tratamento de primeira linha de H .pylori neste estudo piloto. As mudanças a longo prazo na microbiota intestinal, resistência a antibióticos, níveis de trimetilamina-N-óxido (TMAO) e parâmetros metabólicos após as terapias de erradicação também serão investigadas.

Métodos: Usando uma randomização em bloco com um tamanho de bloco de 16 em uma proporção de 1:1, 1.200 indivíduos adultos elegíveis com 20 anos ou mais com pelo menos dois testes positivos para infecção por H. pylori serão randomizados para receber um dos seguintes regimes: (A) terapia tripla baseada em vonoprazan por 14 dias (T-V14): vonoprazan 20mg duas vezes ao dia, claritromicina-XL 500mg duas vezes ao dia, amoxicilina 1000mg duas vezes ao dia por 14 dias; ou (B) terapia tripla baseada em vonoprazan por 7 dias (T-V7): vonoprazan 20mg duas vezes ao dia, claritromicina-XL 500mg duas vezes ao dia, amoxicilina 1000mg duas vezes ao dia por 7 dias; ou (C): terapia dupla baseada em vonoprazan por 14 dias (D-V14): vonoprazan 20mg duas vezes ao dia, amoxicilina 750mg a cada 8 horas por 14 dias; (D): terapia dupla de alta dose à base de vonoprazan por 14 dias (HD-V14): vonoprazan 20mg duas vezes ao dia, amoxicilina 750mg quatro vezes ao dia por 14 dias; ou (E) terapia quádrupla de bismuto à base de vonoprazan por 14 dias (BQ-V14) vonoprazan 20 mg duas vezes ao dia, dicitrato de bismuto tripotássico 300 mg três vezes ao dia, tetraciclina 500 mg três vezes ao dia e metronidazol 500 mg três vezes ao dia por 14 dias ; ou (F) terapia híbrida reversa baseada em vonoprazan por 14 dias (RH-V14): vonoprazan 20mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1000mg duas vezes ao dia por 14 dias, mais claritromicina-XL 500mg duas vezes ao dia e metronidazol 500mg duas vezes ao dia durante os primeiros 7 dias ; ou (G) terapia quádrupla de bismuto à base de lansoprazol por 14 dias (BQ-L14) lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia, dicitrato de bismuto tripotássico 300 mg três vezes ao dia, tetraciclina 500 mg três vezes ao dia e metronidazol 500 mg três vezes ao dia por 14 dias ; ou (H) terapia tripla baseada em lansoprazol por 14 dias (T-L14): lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia, claritromicina-XL 500 mg duas vezes ao dia, amoxicilina 1.000 mg duas vezes ao dia por 14 dias. Os indivíduos que falharam após a terapia de primeira linha serão randomizados para receber terapia tripla de levofloxacino à base de vonoprazan (LT-V14) contendo vonoprazan 20 mg duas vezes ao dia, levofloxacina 250 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1000 mg duas vezes ao dia por 14 dias ou levofloxacino reverso à base de vonoprazan terapia híbrida (LRH-V14) contendo vonoprazan 20mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1000mg duas vezes ao dia por 14 dias, mais levofloxacina 250mg duas vezes ao dia e metronidazol 500mg duas vezes ao dia nos primeiros 7 dias. As concentrações inibitórias mínimas serão determinadas pelo teste de diluição em ágar. As mutações do RNA ribossômico 23S e da girase A serão determinadas por métodos de PCR seguido de sequenciamento direto em um subgrupo de pacientes. A matriz SNP TWB2.0 será usada para genotipagem de polimorfismo de nucleotídeo único amplo do genoma. Amostras fecais e orais serão coletadas para sequenciamento 16S e shot-gun na linha de base, semana 2, semana 8, ano 1 e ano 2. Os parâmetros metabólicos serão medidos na linha de base, semana 8, ano 1 e ano 2. Carnitina modificada teste de desafio (mCCT) será feito para avaliar a produção de urina TMAO na linha de base, semana 2, semana 8, ano 1 e ano 2 em um subgrupo de sujeitos do estudo.

Análise do desfecho: O desfecho primário é a taxa de erradicação no tratamento de primeira linha. Os resultados secundários são a adesão, a frequência de eventos adversos e a taxa de erradicação geral após dois tratamentos. Os resultados a longo prazo são a taxa de erradicação cumulativa, as alterações da microbiota intestinal, resistência a antibióticos, produção de TMAO e parâmetros metabólicos no ano 1 e no ano 2.