Sammenligning af Vonoprazan-baseret versus Lansoprazol-baseret tredobbelt terapi, højdosis dobbeltterapi, bismut og non-vismut firedobbelt terapi i førstelinjebehandlingen af ​​Helicobacter Pylori-infektion

Baggrund: Bismuth-firedobbeltbehandling er i øjeblikket det anbefalede førstevalgsregime for Helicobacter pylori (H. pylori) infektion i områder med høj clarithromycinresistens. Nylige randomiserede undersøgelser viste, at 7-dages vonoprazan-baseret tripelbehandling er bedre end 7-dages lansoprazol-baseret tripelterapi på japansk. Et nyligt forsøg viste yderligere, at 7-dages vonoprazan-baseret højdosis amoxicillin-dobbeltbehandling var ikke ringere end 7-dages vonoprazan-baseret tripelbehandling på japansk. Hvorvidt vonoprazan-baserede dobbelt-, tredobbelte- og firedobbelte behandlinger er bedre eller ikke-inferiøre i forhold til lansoprazolbaseret tripel- eller firedobbeltbehandling, er dog stadig ukendt.

Formål: Efterforskerne havde til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​14-dages vonoprazan-baseret dobbeltterapi, tripelterapi, bismuth-firedobbelt terapi, revers hybridterapi og lansoprazol-baseret bismuth-firedobbelt terapi og tripelterapi i førstelinjebehandlingen af ​​H pylori-infektion i denne pilotundersøgelse. De langsigtede ændringer i tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, trimethylamin-N-oxid (TMAO) niveauer og metaboliske parametre efter udryddelsesterapier vil også blive undersøgt.

Metoder: Ved at bruge en blokrandomisering med en blokstørrelse på 16 i et 1:1-forhold vil 1200 kvalificerede voksne forsøgspersoner i alderen 20 år eller derover med mindst to positive test for H. pylori-infektion blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende regimer: (A) vonoprazan-baseret tredobbelt behandling i 14 dage (T-V14): vonoprazan 20 mg to gange dagligt, clarithromycin-XL 500 mg to gange dagligt, amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 14 dage; eller (B) vonoprazan-baseret tredobbelt behandling i 7 dage (T-V7): vonoprazan 20 mg to gange dagligt, clarithromycin-XL 500 mg to gange dagligt, amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 7 dage; eller (C): vonoprazan-baseret dobbeltbehandling i 14 dage (D-V14): vonoprazan 20 mg to gange dagligt, amoxicillin 750 mg hver 8. time i 14 dage; (D): vonoprazan-baseret højdosis dobbeltbehandling i 14 dage (HD-V14): vonoprazan 20 mg to gange dagligt, amoxicillin 750 mg fire gange dagligt i 14 dage; eller (E) vonoprazan-baseret bismuth firdobbeltbehandling i 14 dage (BQ-V14) vonoprazan 20 mg to gange dagligt, bismuth trikaliumdicitrat 300 mg tre gange dagligt, tetracyclin 500 mg tre gange dagligt og metronidazol 500 mg tre gange dagligt i 14 dage ; eller (F) vonoprazan-baseret omvendt hybridbehandling i 14 dage (RH-V14): vonoprazan 20 mg to gange dagligt og amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 14 dage plus clarithromycin-XL 500 mg to gange dagligt og metronidazol 500 mg to gange dagligt de første 7 dage ; eller (G) lansoprazol-baseret bismuth firdobbeltbehandling i 14 dage (BQ-L14) lansoprazol 30 mg to gange dagligt, bismuth trikaliumdicitrat 300 mg tre gange dagligt, tetracyclin 500 mg tre gange dagligt og metronidazol 500 mg tre gange dagligt i 14 dage ; eller (H) lansoprazol-baseret tredobbelt behandling i 14 dage (T-L14): lansoprazol 30 mg to gange dagligt, clarithromycin-XL 500 mg to gange dagligt, amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 14 dage. Forsøgspersoner, der fejler efter førstelinjebehandling, vil blive randomiseret til at modtage enten vonoprazan-baseret levofloxacin triple-terapi (LT-V14) indeholdende vonoprazan 20 mg to gange dagligt, levofloxacin 250 mg to gange dagligt og amoxicillin 1000 mg to gange dagligt i 14 dage eller rebaseret leopravozan- hybridterapi (LRH-V14) indeholdende vonoprazan 20 mg to gange dagligt og amoxicillin 1000mg to gange dagligt i 14 dage, plus levofloxacin 250mg to gange dagligt og metronidazol 500mg to gange dagligt i de første 7 dage. De minimale hæmmende koncentrationer vil blive bestemt ved agarfortyndingstest. 23S ribosomalt RNA og gyrase A mutationer vil blive bestemt ved PCR metoder efterfulgt af direkte sekventering i en undergruppe af patienter. TWB2.0 SNP-arrayet vil blive brugt til genotypebestemmelse af genom bred enkelt nukleotid polymorfi. Fækale og orale prøver vil blive indsamlet til 16S og shot-gun sekvensering ved baseline, uge ​​2, uge ​​8, år 1 og år 2. Metaboliske parametre vil blive målt ved baseline, uge ​​8, år 1 og år 2. Modificeret carnitin challenge test (mCCT) vil blive udført for at vurdere produktionen af ​​urin TMAO ved baseline, uge ​​2, uge ​​8, år 1 og år 2 i en undergruppe af forsøgspersoner.

Resultatanalyse: Det primære resultat er eradikationsraten i førstelinjebehandlingen. De sekundære resultater er compliance, hyppighed af uønskede hændelser, den samlede udryddelsesrate efter to behandlinger. De langsigtede resultater er den kumulative udryddelsesrate, ændringerne i tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, TMAO-produktion og metaboliske parametre i år 1 og år 2.