Comparaison entre la trithérapie à base de vonoprazan et la trithérapie à base de lansoprazole, la bithérapie à haute dose, la quadruple thérapie au bismuth et sans bismuth dans le traitement de première ligne de l'infection à Helicobacter Pylori

Contexte : La quadrithérapie au bismuth est actuellement le traitement de première intention recommandé pour Helicobacter pylori (H. pylori) dans les régions à forte résistance à la clarithromycine. Des essais randomisés récents ont montré que la trithérapie à base de vonoprazole sur 7 jours est supérieure à la trithérapie à base de lansoprazole sur 7 jours en japonais. Un essai récent a en outre montré que la bithérapie d'amoxicilline à forte dose à base de vonoprazan sur 7 jours était non inférieure à la trithérapie à base de vonoprazan sur 7 jours en japonais. Cependant, on ne sait pas si les bithérapies, les trithérapies et les quadruples thérapies à base de vonoprazole sont supérieures ou non inférieures à la trithérapie ou à la quadruple thérapie à base de lansoprazole.

Objectif : Les chercheurs visaient à comparer l'efficacité et l'innocuité de la bithérapie, de la trithérapie, de la quadruple thérapie au bismuth, de la thérapie hybride inverse à base de vonoprazan pendant 14 jours et de la quadruple thérapie et de la trithérapie au bismuth à base de lansoprazole dans le traitement de première ligne de l'H .pylori dans cette étude pilote. Les changements à long terme du microbiote intestinal, de la résistance aux antibiotiques, des niveaux de triméthylamine-N-oxyde (TMAO) et des paramètres métaboliques après les traitements d'éradication seront également étudiés.

Méthodes : En utilisant une randomisation en bloc avec une taille de bloc de 16 dans un rapport 1:1, 1200 sujets adultes éligibles âgés de 20 ans ou plus avec au moins deux tests positifs pour l'infection à H. pylori seront randomisés pour recevoir l'un des régimes suivants : (A) trithérapie à base de vonoprazan pendant 14 jours (T-V14) : vonoprazan 20 mg 2 fois/jour, clarithromycine-XL 500 mg 2 fois/jour, amoxicilline 1000 mg 2 fois/jour pendant 14 jours ; ou (B) trithérapie à base de vonoprazan pendant 7 jours (T-V7) : vonoprazan 20 mg 2 fois/jour, clarithromycine-XL 500 mg 2 fois/jour, amoxicilline 1000 mg 2 fois/jour pendant 7 jours ; ou (C) : bithérapie à base de vonoprazan pendant 14 jours (J-V14) : vonoprazan 20 mg 2 fois/jour, amoxicilline 750 mg toutes les 8 heures pendant 14 jours ; (D) : bithérapie à forte dose à base de vonoprazan pendant 14 jours (HD-V14) : vonoprazan 20 mg 2 fois/jour, amoxicilline 750 mg 4 fois/jour pendant 14 jours ; ou (E) quadruple thérapie au bismuth à base de vonoprazan pendant 14 jours (BQ-V14) vonoprazan 20 mg deux fois par jour, dicitrate tripotassique de bismuth 300 mg trois fois par jour, tétracycline 500 mg trois fois par jour et métronidazole 500 mg trois fois par jour pendant 14 jours ; ou (F) thérapie hybride inverse à base de vonoprazan pendant 14 jours (RH-V14) : vonoprazan 20 mg deux fois par jour et amoxicilline 1 000 mg deux fois par jour pendant 14 jours, plus clarithromycine-XL 500 mg deux fois par jour et métronidazole 500 mg deux fois par jour pendant les 7 premiers jours ; ou (G) quadruple thérapie au bismuth à base de lansoprazole pendant 14 jours (BQ-L14) lansoprazole 30 mg deux fois par jour, dicitrate tripotassique de bismuth 300 mg trois fois par jour, tétracycline 500 mg trois fois par jour et métronidazole 500 mg trois fois par jour pendant 14 jours ; ou (H) trithérapie à base de lansoprazole pendant 14 jours (T-L14) : lansoprazole 30mg deux fois par jour, clarithromycine-XL 500mg deux fois par jour, amoxicilline 1000mg deux fois par jour pendant 14 jours. Les sujets qui échouent après le traitement de première ligne seront randomisés pour recevoir soit une trithérapie à base de vonoprazan à base de lévofloxacine (LT-V14) contenant du vonoprazan 20 mg deux fois par jour, de la lévofloxacine 250 mg deux fois par jour et de l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour pendant 14 jours, soit une thérapie inverse à base de vonoprazan à base de lévofloxacine. thérapie hybride (LRH-V14) contenant du vonoprazan 20 mg deux fois par jour et de l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour pendant 14 jours, plus de la lévofloxacine 250 mg deux fois par jour et du métronidazole 500 mg deux fois par jour pendant les 7 premiers jours. Les concentrations minimales inhibitrices seront déterminées par un test de dilution en gélose. Les mutations de l'ARN ribosomal 23S et de la gyrase A seront déterminées par des méthodes PCR suivies d'un séquençage direct dans un sous-groupe de patients. La matrice SNP TWB2.0 sera utilisée pour le génotypage du polymorphisme d'un seul nucléotide à l'échelle du génome. Des échantillons fécaux et oraux seront prélevés pour le séquençage du 16S et du fusil de chasse au départ, semaine 2, semaine 8, année 1 et année 2. Les paramètres métaboliques seront mesurés au départ, semaine 8, année 1 et année 2. Carnitine modifiée Un test de provocation (mCCT) sera effectué pour évaluer la production de TMAO urinaire au départ, semaine 2, semaine 8, année 1 et année 2 dans un sous-groupe de sujets de l'étude.

Analyse des résultats : le critère de jugement principal est le taux d'éradication dans le traitement de première intention. Les critères de jugement secondaires sont l'observance, la fréquence des événements indésirables, le taux global d'éradication après deux traitements. Les résultats à long terme sont le taux d'éradication cumulé, les changements du microbiote intestinal, la résistance aux antibiotiques, la production de TMAO et les paramètres métaboliques à l'année 1 et à l'année 2.