Сравнение тройной терапии на основе вонопразана с тройной терапией на основе лансопразола, двойной терапии высокими дозами, четырехкомпонентной терапии с висмутом и без висмута в терапии первой линии инфекции Helicobacter Pylori

Справочная информация: квадротерапия с висмутом в настоящее время является рекомендуемой схемой первой линии для лечения Helicobacter pylori (H. pylori) в регионах с высокой устойчивостью к кларитромицину. Недавние рандомизированные исследования показали, что 7-дневная тройная терапия на основе вонопразана превосходит 7-дневную тройную терапию на основе лансопразола у японцев. Недавнее исследование также показало, что 7-дневная двойная терапия высокими дозами амоксициллина на основе вонопразана не уступает 7-дневной тройной терапии на основе вонопразана у японцев. Однако остается неизвестным, превосходит ли двойная, тройная и четверная терапия на основе вонопразана тройная или четверная терапия на основе лансопразола или нет.

Цель: исследователи стремились сравнить эффективность и безопасность 14-дневной двойной терапии на основе вонопразана, тройной терапии, квадротерапии на основе висмута, обратной гибридной терапии, а также квадротерапии на основе лансопразола и тройной терапии на основе висмута в первой линии лечения H. .pylori в этом пилотном исследовании. Также будут исследованы долгосрочные изменения микробиоты кишечника, устойчивости к антибиотикам, уровней триметиламин-N-оксида (ТМАО) и метаболических параметров после эрадикационной терапии.

Методы. Используя рандомизацию блоков с размером блока 16 в соотношении 1:1, 1200 подходящих взрослых субъектов в возрасте 20 лет и старше с не менее чем двумя положительными тестами на инфекцию H. pylori будут рандомизированы для получения одной из следующих схем: (A) тройная терапия на основе вонопразана в течение 14 дней (T-V14): вонопразан 20 мг два раза в день, кларитромицин-XL 500 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 14 дней; или (B) тройная терапия на основе вонопразана в течение 7 дней (T-V7): вонопразан 20 мг два раза в день, кларитромицин-XL 500 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 7 дней; или (C): двойная терапия на основе вонопразана в течение 14 дней (D-V14): вонопразан 20 мг два раза в день, амоксициллин 750 мг каждые 8 ​​часов в течение 14 дней; (D): двойная терапия высокими дозами на основе вонопразана в течение 14 дней (HD-V14): вонопразан 20 мг два раза в день, амоксициллин 750 мг четыре раза в день в течение 14 дней; или (E) квадротерапия висмута на основе вонопразана в течение 14 дней (BQ-V14) вонопразан 20 мг два раза в день, висмута трикалия дицитрат 300 мг три раза в день, тетрациклин 500 мг три раза в день и метронидазол 500 мг три раза в день в течение 14 дней ; или (F) обратная гибридная терапия на основе вонопразана в течение 14 дней (RH-V14): вонопразан 20 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 14 дней плюс кларитромицин-XL 500 мг два раза в день и метронидазол 500 мг два раза в день в течение первых 7 дней. ; или (G) квадротерапия висмута на основе лансопразола в течение 14 дней (BQ-L14) лансопразол 30 мг два раза в день, висмута трикалия дицитрат 300 мг три раза в день, тетрациклин 500 мг три раза в день и метронидазол 500 мг три раза в день в течение 14 дней. ; или (H) тройная терапия на основе лансопразола в течение 14 дней (T-L14): лансопразол 30 мг два раза в день, кларитромицин-XL 500 мг два раза в день, амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 14 дней. Субъекты, которые терпят неудачу после терапии первой линии, будут рандомизированы для получения либо тройной терапии левофлоксацином на основе вонопразана (LT-V14), включающей вонопразан 20 мг два раза в день, левофлоксацин 250 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 14 дней, либо обратный прием левофлоксацина на основе вонопразана. гибридная терапия (LRH-V14), включающая вонопразан 20 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день в течение 14 дней плюс левофлоксацин 250 мг два раза в день и метронидазол 500 мг два раза в день в течение первых 7 дней. Минимальные ингибирующие концентрации будут определяться тестом на разбавление агара. Мутации 23S рибосомной РНК и гиразы А будут определяться методами ПЦР с последующим прямым секвенированием в подгруппе пациентов. Матрица SNP TWB2.0 будет использоваться для генотипирования однонуклеотидного полиморфизма всего генома. Образцы фекалий и ротовой полости будут собираться для секвенирования 16S и дробовика на исходном уровне, на 2-й неделе, 8-й неделе, 1-м и 2-м годах. Метаболические параметры будут измеряться на исходном уровне, на 8-й неделе, 1-м и 2-м годах. Модифицированный карнитин провокационный тест (mCCT) будет проводиться для оценки выработки ТМАО в моче на исходном уровне, на 2-й неделе, 8-й неделе, 1-м и 2-м годах в подгруппе испытуемых.

Анализ результатов: первичным результатом является показатель эрадикации при лечении первой линии. Вторичными исходами являются соблюдение режима лечения, частота нежелательных явлений, общая частота эрадикации после двух курсов лечения. Долгосрочными результатами являются кумулятивная скорость эрадикации, изменения микробиоты кишечника, устойчивость к антибиотикам, продукция ТМАО и метаболические параметры в 1-й и 2-й год.