Sammenligning av Vonoprazan-basert versus Lansoprazol-basert trippelterapi, høydose dobbel terapi, vismut og ikke-vismut firedobbel terapi i førstelinjebehandlingen av Helicobacter Pylori-infeksjon

Bakgrunn: Vismut-firedobbelbehandling er for tiden det anbefalte førstelinjeregimet for Helicobacter pylori (H. pylori) infeksjon i regioner med høy klaritromycinresistens. Nylige randomiserte studier viste at 7-dagers vonoprazan-basert trippelterapi er overlegen 7-dagers lansoprazol-basert trippelterapi på japansk. En fersk studie viste videre at 7-dagers vonoprazan-basert høydose amoxicillin dobbel terapi var ikke dårligere enn 7-dagers vonoprazan-basert trippelterapi på japansk. Hvorvidt vonoprazanbaserte dobbelt-, trippel- og firedoblebehandlinger er overlegne eller ikke-underlegne lansoprazolbaserte trippel- eller firedobbelbehandlinger er fortsatt ukjent.

Mål: Etterforskerne hadde som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til 14-dagers vonoprazan-basert dobbeltterapi, trippelterapi, vismut-firedobbelterapi, revers hybridterapi og lansoprazolbasert vismut-firedobbelterapi og trippelterapi i førstelinjebehandlingen av H. pylori-infeksjon i denne pilotstudien. De langsiktige endringene i tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, trimetylamin-N-oksid (TMAO) nivåer og metabolske parametere etter utryddelsesterapier vil også bli undersøkt.

Metoder: Ved å bruke en blokkrandomisering med en blokkstørrelse på 16 i forholdet 1:1, vil 1200 kvalifiserte voksne personer i alderen 20 år eller eldre med minst to positive tester for H. pylori-infeksjon randomiseres til å motta en av følgende kurer: (A) vonoprazan-basert trippelbehandling i 14 dager (T-V14): vonoprazan 20 mg to ganger daglig, clarithromycin-XL 500 mg to ganger daglig, amoxicillin 1000 mg to ganger daglig i 14 dager; eller (B) vonoprazan-basert trippelbehandling i 7 dager (T-V7): vonoprazan 20 mg to ganger daglig, clarithromycin-XL 500 mg to ganger daglig, amoxicillin 1000 mg to ganger daglig i 7 dager; eller (C): vonoprazan-basert dobbel terapi i 14 dager (D-V14): vonoprazan 20 mg to ganger daglig, amoxicillin 750 mg hver 8. time i 14 dager; (D): vonoprazan-basert høydose dobbel terapi i 14 dager (HD-V14): vonoprazan 20 mg to ganger daglig, amoxicillin 750 mg fire ganger daglig i 14 dager; eller (E) vonoprazan-basert vismut firedobbel terapi i 14 dager (BQ-V14) vonoprazan 20 mg to ganger daglig, vismut trikaliumdicitrat 300 mg tre ganger daglig, tetracyklin 500 mg tre ganger daglig og metronidazol 500 mg tre ganger daglig i 14 dager ; eller (F) vonoprazan-basert revers hybridbehandling i 14 dager (RH-V14): vonoprazan 20 mg to ganger daglig, og amoxicillin 1000 mg to ganger daglig i 14 dager, pluss klaritromycin-XL 500 mg to ganger daglig og metronidazol 500 mg to ganger daglig de første 7 dagene ; eller (G) lansoprazol-basert vismut firedobbel terapi i 14 dager (BQ-L14) lansoprazol 30 mg to ganger daglig, vismut trikaliumdicitrat 300 mg tre ganger daglig, tetracyklin 500 mg tre ganger daglig, og metronidazol 500 mg tre ganger daglig i 14 dager ; eller (H) lansoprazolbasert trippelbehandling i 14 dager (T-L14): lansoprazol 30 mg to ganger daglig, klaritromycin-XL 500 mg to ganger daglig, amoksicillin 1000 mg to ganger daglig i 14 dager. Pasienter som mislykkes etter førstelinjebehandling vil bli randomisert til å motta enten vonoprazan-basert trippelterapi (LT-V14) som inneholder vonoprazan 20 mg to ganger daglig, levofloxacin 250 mg to ganger daglig og amoksicillin 1000 mg to ganger daglig i 14 dager eller basen reversert. hybridterapi (LRH-V14) som inneholder vonoprazan 20 mg to ganger daglig, og amoxicillin 1000 mg to ganger daglig i 14 dager, pluss levofloxacin 250 mg to ganger daglig og metronidazol 500 mg to ganger daglig de første 7 dagene. Minste hemmende konsentrasjoner vil bli bestemt ved agarfortynningstest. 23S ribosomalt RNA og gyrase A-mutasjoner vil bli bestemt ved PCR-metoder etterfulgt av direkte sekvensering i en undergruppe av pasienter. TWB2.0 SNP-arrayen vil bli brukt for genotyping av genom-bred enkeltnukleotidpolymorfisme. Fekale og orale prøver vil bli samlet inn for 16S og hagle-sekvensering ved baseline, uke 2, uke 8, år 1 og år 2. Metabolske parametere vil bli målt ved baseline, uke 8, år 1 og år 2. Modifisert karnitin utfordringstest (mCCT) vil bli gjort for å vurdere produksjonen av urin TMAO ved baseline, uke 2, uke 8, år 1 og år 2 i en undergruppe av studiepersoner.

Resultatanalyse: Det primære utfallet er eradikasjonsraten i førstelinjebehandlingen. De sekundære resultatene er etterlevelse, frekvens av uønskede hendelser, den totale utryddelsesraten etter to behandlinger. De langsiktige resultatene er den kumulative utryddelsesraten, endringene i tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, TMAO-produksjon og metabolske parametere ved år 1 og år 2.