Helicobacter Pylori 감염의 1차 치료에서 Vonoprazan 기반 대 Lansoprazole 기반 삼중 요법, 고용량 이중 요법, Bismuth 및 Non-bismuth 4중 요법 비교

배경: Bismuth 4중 요법은 현재 Helicobacter pylori(H. pylori) clarithromycin 내성이 높은 지역의 감염. 최근 무작위 임상시험에서 일본에서 vonoprazan 기반 삼중 요법 7일이 lansoprazole 기반 삼중 요법 7일보다 우수한 것으로 나타났습니다. 최근 임상시험에서 일본에서 7일간의 보노프라잔 기반 고용량 아목시실린 이중 요법이 7일간의 보노프라잔 기반 삼중 요법보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 보노프라잔 기반 이중, 삼중 및 사중 요법이 란소프라졸 기반 삼중 또는 사중 요법보다 우월한지 또는 열등하지 않은지는 아직 알려지지 않았습니다.

목적: 연구자들은 H 1차 치료에서 vonoprazan 기반 이중 요법, 삼중 요법, 비스무스 4중 요법, 역 하이브리드 요법, 란소프라졸 기반 비스무스 4중 요법 및 삼중 요법의 효능과 안전성을 비교하는 것을 목표로 하였다. 이 파일럿 연구에서 .pylori 감염. 박멸 요법 후 장내 미생물, 항생제 내성, TMAO(trimethylamine-N-oxide) 수치 및 대사 매개변수의 장기적인 변화도 조사할 예정입니다.

방법: 블록 크기가 16인 블록 무작위화를 1:1 비율로 사용하여 H. pylori 감염에 대해 최소 2개의 양성 검사를 받은 20세 이상의 적격 성인 피험자 1,200명이 다음 요법 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. (A) 14일 동안 보노프라잔 기반 삼중 요법(T-V14): 14일 동안 보노프라잔 20mg 1일 2회, 클라리트로마이신-XL 500mg 1일 2회, 아목시실린 1000mg 1일 2회; 또는 (B) 7일 동안 보노프라잔 기반 삼중 요법(T-V7): 보노프라잔 20mg 1일 2회, 클라리트로마이신-XL 500mg 1일 2회, 아목시실린 1000mg 1일 2회 7일 동안; 또는 (C): 14일 동안 보노프라잔 기반 이중 요법(D-V14): 보노프라잔 20mg 1일 2회, 아목시실린 750mg을 8시간마다 14일 동안; (D): 14일 동안 보노프라잔 기반 고용량 이중 요법(HD-V14): 14일 동안 보노프라잔 20mg 1일 2회, 아목시실린 750mg 1일 4회; 또는 (E) 14일 동안 보노프라잔계 비스무트 4중 요법(BQ-V14) 보노프라잔 20mg 1일 2회, 비스무트 삼칼륨 2칼륨 300mg 1일 3회, 테트라사이클린 500mg 1일 3회, 메트로니다졸 500mg 1일 3회 14일간 ; 또는 (F) 14일 동안 보노프라잔 기반 역 하이브리드 요법(RH-V14): 보노프라잔 20mg 1일 2회 및 아목시실린 1000mg 1일 2회 14일 동안 + 클래리스로마이신-XL 500mg 1일 2회 및 메트로니다졸 500mg 1일 2회 처음 7일 동안 ; 또는 (G) 14일 동안 란소프라졸계 비스무트 4중 요법(BQ-L14) 란소프라졸 30mg 1일 2회, 비스무스 트리포타슘 디시트레이트 300mg 1일 3회, 테트라사이클린 500mg 1일 3회, 메트로니다졸 500mg 1일 3회 14일간 ; 또는 (H) 14일 동안 란소프라졸 기반 삼중 요법(T-L14): 14일 동안 란소프라졸 30mg 1일 2회, 클라리트로마이신-XL 500mg 1일 2회, 아목시실린 1000mg 1일 2회. 1차 요법 후 실패한 대상자는 14일 동안 보노프라잔 20mg 1일 2회, 레보플록사신 250mg 1일 2회 및 아목시실린 1000mg 1일 2회를 포함하는 보노프라잔 기반 레보플록사신 삼중 요법(LT-V14) 또는 보노프라잔 기반 레보플록사신 역요법으로 무작위 배정됩니다. 보노프라잔 20mg 1일 2회, 아목시실린 1000mg 1일 2회를 14일 동안, 레보플록사신 250mg 1일 2회 및 메트로니다졸 500mg을 1일 2회 7일 동안 포함하는 하이브리드 요법(LRH-V14). 최소 억제 농도는 한천 희석 시험에 의해 결정됩니다. 23S 리보솜 RNA 및 자이레이즈 A 돌연변이는 PCR 방법에 이어 환자 하위 그룹에서 직접 시퀀싱에 의해 결정됩니다. TWB2.0 SNP 어레이는 게놈 전체 단일 뉴클레오티드 다형성의 유전자형 분석에 사용될 것입니다. 기준선, 2주차, 8주차, 1년차 및 2년차에서 16S 및 샷건 시퀀싱을 위해 대변 및 구강 샘플을 수집합니다. 대사 매개변수는 기준선, 8주차, 1년차 및 2년차에 측정합니다. 수정된 카르니틴 챌린지 테스트(mCCT)는 연구 피험자의 하위 그룹에서 기준선, 2주, 8주, 1년 및 2년에 소변 TMAO 생산을 평가하기 위해 수행됩니다.

결과 분석: 1차 결과는 1차 치료의 박멸률입니다. 2차 결과는 순응도, 부작용 빈도, 2회 치료 후 전체 박멸률입니다. 장기 결과는 1년차와 2년차의 누적 박멸률, 장내 미생물 변화, 항생제 내성, TMAO 생산, 대사 매개변수입니다.