Jämförelse av Vonoprazan-baserad kontra Lansoprazol-baserad trippelterapi, högdos dubbelterapi, vismut och icke-vismut fyrdubbel terapi i första linjens behandling av Helicobacter Pylori-infektion

Bakgrund: Vismut fyrfaldig behandling är för närvarande den rekommenderade förstahandsbehandlingen för Helicobacter pylori (H. pylori) infektion i regioner med hög klaritromycinresistens. Nyligen genomförda randomiserade studier visade att 7-dagars vonoprazanbaserad trippelterapi är överlägsen 7-dagars lansoprazolbaserad trippelterapi på japanska. En nyligen genomförd studie visade vidare att 7-dagars vonoprazanbaserad dubbelbehandling med hög dos amoxicillin var icke sämre än 7-dagars vonoprazanbaserad trippelterapi på japanska. Huruvida vonoprazanbaserade dubbel-, trippel- och fyrdubbla behandlingar är överlägsna eller icke-sämre än lansoprazolbaserad trippel- eller fyrdubbelterapi är dock okänt.

Syfte: Utredarna syftade till att jämföra effektiviteten och säkerheten för 14-dagars vonoprazanbaserad dubbelterapi, trippelterapi, vismut-fyrdubbelterapi, omvänd hybridterapi och lansoprazolbaserad vismut-fyrdubbelterapi och trippelterapi i första linjens behandling av H pylori-infektion i denna pilotstudie. De långsiktiga förändringarna i tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, trimetylamin-N-oxid (TMAO) nivåer och metabola parametrar efter utrotningsterapier kommer också att undersökas.

Metoder: Genom att använda en blockrandomisering med en blockstorlek på 16 i förhållandet 1:1 kommer 1200 kvalificerade vuxna försökspersoner i åldern 20 år eller äldre med minst två positiva tester för H. pylori-infektion att randomiseras för att få en av följande kurer: (A) vonoprazanbaserad trippelterapi i 14 dagar (T-V14): vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, clarithromycin-XL 500 mg två gånger dagligen, amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 14 dagar; eller (B) vonoprazanbaserad trippelterapi i 7 dagar (T-V7): vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, clarithromycin-XL 500 mg två gånger dagligen, amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 7 dagar; eller (C): vonoprazanbaserad dubbelbehandling under 14 dagar (D-V14): vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, amoxicillin 750 mg var 8:e timme i 14 dagar; (D): vonoprazanbaserad dubbelbehandling med hög dos i 14 dagar (HD-V14): vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, amoxicillin 750 mg fyra gånger om dagen i 14 dagar; eller (E) vonoprazanbaserad vismutfyrdubbelbehandling i 14 dagar (BQ-V14) vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, vismuttrikaliumdicitrat 300 mg tre gånger om dagen, tetracyklin 500 mg tre gånger om dagen och metronidazol 500 mg tre gånger om dagen i 14 dagar ; eller (F) vonoprazanbaserad omvänd hybridbehandling i 14 dagar (RH-V14): vonoprazan 20 mg två gånger dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 14 dagar, plus klaritromycin-XL 500 mg två gånger dagligen och metronidazol 500 mg två gånger dagligen de första 7 dagarna ; eller (G) lansoprazolbaserad vismut-fyrdubbelbehandling i 14 dagar (BQ-L14) lansoprazol 30 mg två gånger dagligen, vismuttrikaliumdicitrat 300 mg tre gånger om dagen, tetracyklin 500 mg tre gånger om dagen och metronidazol 500 mg tre gånger om dagen i 14 gånger om dagen ; eller (H) lansoprazolbaserad trippelbehandling i 14 dagar (T-L14): lansoprazol 30 mg två gånger dagligen, klaritromycin-XL 500 mg två gånger dagligen, amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 14 dagar. Försökspersoner som misslyckas efter förstahandsbehandling kommer att randomiseras till att få antingen vonoprazan-baserad levofloxacin trippelterapi (LT-V14) innehållande vonoprazan 20 mg två gånger dagligen, levofloxacin 250 mg två gånger dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 14 dagar eller rebaserat leoprazan. hybridterapi (LRH-V14) innehållande vonoprazan 20 mg två gånger dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen i 14 dagar, plus levofloxacin 250 mg två gånger dagligen och metronidazol 500 mg två gånger dagligen under de första 7 dagarna. De minsta hämmande koncentrationerna kommer att bestämmas genom agarutspädningstest. 23S ribosomalt RNA och gyras A-mutationer kommer att bestämmas med PCR-metoder följt av direkt sekvensering i en undergrupp av patienter. TWB2.0 SNP-arrayen kommer att användas för genotypning av genomomfattande enkelnukleotidpolymorfism. Fekala och orala prover kommer att samlas in för 16S och hagelgevärssekvensering vid baslinjen, vecka 2, vecka 8, år 1 och år 2. Metabola parametrar kommer att mätas vid baslinjen, vecka 8, år 1 och år 2. Modifierat karnitin utmaningstest (mCCT) kommer att göras för att bedöma produktionen av urin-TMAO vid baslinjen, vecka 2, vecka 8, år 1 och år 2 i en undergrupp av försökspersoner.

Resultatanalys: Det primära resultatet är eradikeringsfrekvensen i förstahandsbehandlingen. De sekundära resultaten är följsamheten, frekvensen av biverkningar, den totala utrotningsfrekvensen efter två behandlingar. De långsiktiga resultaten är den kumulativa utrotningshastigheten, förändringarna av tarmmikrobiota, antibiotikaresistens, TMAO-produktion och metaboliska parametrar vid år 1 och år 2.