A Vonoprazan alapú versus lansoprazol alapú hármas terápia, a nagy dózisú kettős terápia, a bizmut és a nem bizmut négyszeres terápia összehasonlítása a Helicobacter Pylori fertőzés első vonalbeli kezelésében

Háttér: A bizmut négyszeres terápia jelenleg az ajánlott első vonalbeli kezelési rend a Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés a magas klaritromicin rezisztenciával rendelkező régiókban. A közelmúltban végzett randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy a 7 napos vonoprazan-alapú hármas terápia jobb, mint a 7 napos lansoprazol alapú hármas terápia a japánoknál. Egy nemrégiben végzett vizsgálat azt is kimutatta, hogy a 7 napos vonoprazan-alapú, nagy dózisú amoxicillin kettős terápia nem volt rosszabb, mint a 7 napos vonoprazan-alapú hármas terápia japánoknál. Azonban továbbra sem ismert, hogy a vonoprazan alapú kettős, hármas és négyszeres terápia jobb-e vagy sem rosszabb, mint a lansoprazol alapú hármas vagy négyszeres terápia.

Célkitűzés: A kutatók célja a 14 napos vonoprazan-alapú kettős terápia, a hármas terápia, a bizmut négyszeres terápia, a reverz hibrid terápia, valamint a lanzoprazol alapú bizmut négyes terápia és a hármas terápia hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a H első vonalbeli kezelésében. pylori fertőzést ebben a kísérleti tanulmányban. Vizsgálni fogják a bélmikrobióta, az antibiotikum-rezisztencia, a trimetilamin-N-oxid (TMAO) szintjének és a metabolikus paramétereknek az eradikációs terápiák utáni hosszú távú változásait is.

Módszerek: 16-os blokkmérettel 1:1 arányban végzett blokk-randomizálást alkalmazva 1200 alkalmas, 20 éves vagy annál idősebb felnőtt alanyt randomizálnak, akiknek legalább két pozitív tesztje H. pylori fertőzésre volt kimutatható, hogy megkapják a következő sémák egyikét: (A) vonoprazan-alapú hármas terápia 14 napig (T-V14): vonoprazan 20 mg naponta kétszer, klaritromicin-XL 500 mg naponta kétszer, amoxicillin 1000 mg naponta kétszer 14 napon keresztül; vagy (B) vonoprazan-alapú hármas terápia 7 napig (T-V7): vonoprazan 20 mg naponta kétszer, klaritromicin-XL 500 mg naponta kétszer, amoxicillin 1000 mg naponta kétszer 7 napon keresztül; vagy (C): vonoprazan-alapú kettős terápia 14 napig (D-V14): vonoprazan 20 mg naponta kétszer, amoxicillin 750 mg 8 óránként 14 napon keresztül; (D): vonoprazan-alapú, nagy dózisú kettős terápia 14 napig (HD-V14): vonoprazan 20 mg naponta kétszer, amoxicillin 750 mg naponta négyszer 14 napig; vagy (E) vonoprazan alapú bizmut négyszeres terápia 14 napig (BQ-V14) vonoprazan 20 mg naponta kétszer, bizmut-trikálium-dicitrát 300 mg naponta háromszor, tetraciklin 500 mg naponta háromszor és metronidazol 500 mg naponta háromszor 14 napig ; vagy (F) vonoprazan alapú fordított hibrid terápia 14 napon keresztül (RH-V14): vonoprazan 20 mg naponta kétszer és amoxicillin 1000 mg naponta kétszer 14 napon keresztül, plusz klaritromicin-XL 500 mg naponta kétszer és metronidazol 500 mg naponta kétszer az első 7 napon ; vagy (G) lansoprazol alapú bizmut négyszeres terápia 14 napig (BQ-L14) lansoprazol 30 mg naponta kétszer, bizmut-trikálium-dicitrát 300 mg naponta háromszor, tetraciklin 500 mg naponta háromszor és metronidazol 1 naponta 4 alkalommal 50 ; vagy (H) lansoprazol alapú hármas terápia 14 napig (T-L14): lansoprazol 30 mg naponta kétszer, klaritromicin-XL 500 mg naponta kétszer, amoxicillin 1000 mg naponta kétszer 14 napon keresztül. Azokat az alanyokat, akiknél az első vonalbeli terápia sikertelen, randomizálják, hogy kapjanak vonoprazan-alapú levofloxacin hármas terápiát (LT-V14), amely vonoprazan 20 mg naponta kétszer, levofloxacin 250 mg naponta kétszer és amoxicillin 1000 mg naponta kétszer 14 napon keresztül, vagy reverse vonofloxacin alapú levofloxacin. hibrid terápia (LRH-V14), amely naponta kétszer 20 mg vonoprazant és 14 napon keresztül naponta kétszer 1000 mg amoxicillint, valamint naponta kétszer 250 mg levofloxacint és naponta kétszer 500 mg metronidazolt tartalmaz az első 7 napon. A minimális gátló koncentrációkat agarhígítási teszttel kell meghatározni. A 23S riboszomális RNS és a giráz A mutációit PCR-módszerekkel határozzuk meg, majd a betegek egy alcsoportjában közvetlen szekvenálást végzünk. A TWB2.0 SNP tömb genomszintű egynukleotidos polimorfizmus genotipizálására szolgál. Az alapvonalon, a 2. héten, a 8. héten, az 1. évben és a 2. évben széklet- és szájmintákat gyűjtenek a 16S és a sörétes szekvenáláshoz. Az anyagcsere-paramétereket az alapvonalon, a 8. héten, az 1. és a 2. évben mérik. Módosított karnitin kihívástesztet (mCCT) kell végezni a vizelet TMAO termelésének értékelésére a vizsgálati alanyok egy alcsoportjában a kiinduláskor, a 2. héten, a 8. héten, az 1. évben és a 2. évben.

Eredményelemzés: Az elsődleges eredmény az első vonalbeli kezelés során elért eradikációs arány. A másodlagos kimenetelek a megfelelőség, a nemkívánatos események gyakorisága, a teljes eradikációs arány két kezelés után. A hosszú távú eredmények a kumulatív eradikációs ráta, a bélmikrobióta változásai, az antibiotikum-rezisztencia, a TMAO termelés és a metabolikus paraméterek 1. és 2. évben.