Porównanie terapii potrójnej opartej na wonoprazanie i opartej na lanzoprazolu, terapii podwójnej w wysokich dawkach, terapii poczwórnej z bizmutem i bez bizmutu w leczeniu pierwszego rzutu zakażenia Helicobacter pylori

Wstęp: Terapia poczwórna bizmutem jest obecnie zalecanym schematem pierwszego rzutu w leczeniu Helicobacter pylori (H. pylori) w regionach o wysokiej oporności na klarytromycynę. Niedawne randomizowane badania wykazały, że 7-dniowa potrójna terapia oparta na vonoprazanie jest lepsza niż 7-dniowa potrójna terapia oparta na lanzoprazolu w języku japońskim. Niedawne badanie wykazało ponadto, że 7-dniowa podwójna terapia amoksycyliną opartą na vonoprazanie w dużych dawkach nie była gorsza od 7-dniowej potrójnej terapii opartej na vonoprazanie w języku japońskim. Nie wiadomo jednak, czy terapie podwójne, potrójne i poczwórne oparte na vonoprazanie są lepsze, czy nie gorsze od terapii potrójnej lub poczwórnej opartej na lanzoprazolu.

Cel: Badacze mieli na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa 14-dniowej terapii podwójnej, terapii potrójnej opartej na vonoprazanie, terapii poczwórnej z bizmutem, odwrotnej terapii hybrydowej oraz terapii poczwórnej i potrójnej z bizmutem na bazie lanzoprazolu w leczeniu pierwszego rzutu H. .pylori w tym badaniu pilotażowym. Zbadane zostaną również długoterminowe zmiany mikroflory jelitowej, oporność na antybiotyki, poziomy N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) i parametry metaboliczne po terapiach eradykacyjnych.

Metody: Stosując randomizację bloków o rozmiarze bloku 16 w stosunku 1:1, 1200 kwalifikujących się dorosłych pacjentów w wieku 20 lat lub starszych z co najmniej dwoma pozytywnymi testami na zakażenie H. pylori zostanie losowo przydzielonych do jednego z następujących schematów: (A) potrójna terapia oparta na vonoprazanie przez 14 dni (T-V14): vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, klarytromycyna-XL 500 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie przez 14 dni; lub (B) potrójna terapia oparta na vonoprazanie przez 7 dni (T-V7): vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, klarytromycyna-XL 500 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie przez 7 dni; lub (C): terapia podwójna oparta na vonoprazanie przez 14 dni (D-V14): vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 750 mg co 8 godzin przez 14 dni; (D): podwójna terapia wysokodawkowa oparta na vonoprazanie przez 14 dni (HD-V14): vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 750 mg cztery razy dziennie przez 14 dni; lub (E) poczwórna terapia bizmutem na bazie vonoprazanu przez 14 dni (BQ-V14) vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, dicytrynian tripotasu bizmutu 300 mg trzy razy dziennie, tetracyklina 500 mg trzy razy dziennie i metronidazol 500 mg trzy razy dziennie przez 14 dni ; lub (F) odwrócona terapia hybrydowa oparta na vonoprazanie przez 14 dni (RH-V14): vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie i amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie przez 14 dni plus klarytromycyna-XL 500 mg dwa razy dziennie i metronidazol 500 mg dwa razy dziennie przez pierwsze 7 dni ; lub (G) poczwórna terapia bizmutem na bazie lanzoprazolu przez 14 dni (BQ-L14) lanzoprazol 30 mg dwa razy dziennie, cytrynian tripotasu bizmutu 300 mg trzy razy dziennie, tetracyklina 500 mg trzy razy dziennie i metronidazol 500 mg trzy razy dziennie przez 14 dni ; lub (H) potrójna terapia oparta na lanzoprazolu przez 14 dni (T-L14): lanzoprazol 30 mg dwa razy dziennie, klarytromycyna-XL 500 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie przez 14 dni. Pacjenci, u których leczenie pierwszego rzutu zakończy się niepowodzeniem, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej potrójną terapię lewofloksacyną opartą na vonoprazanie (LT-V14) zawierającą vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, lewofloksacynę 250 mg dwa razy dziennie i amoksycylinę 1000 mg dwa razy dziennie przez 14 dni lub odwrotną terapię lewofloksacyną opartą na vonoprazanie terapia hybrydowa (LRH-V14) zawierająca vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie i amoksycylinę 1000 mg dwa razy dziennie przez 14 dni plus lewofloksacynę 250 mg dwa razy dziennie i metronidazol 500 mg dwa razy dziennie przez pierwsze 7 dni. Minimalne stężenia hamujące zostaną określone za pomocą testu rozcieńczenia w agarze. Mutacje rybosomalnego RNA 23S i gyrazy A zostaną określone metodami PCR, a następnie bezpośredniego sekwencjonowania w podgrupie pacjentów. Macierz TWB2.0 SNP zostanie wykorzystana do genotypowania polimorfizmu pojedynczego nukleotydu w całym genomie. Próbki kału i jamy ustnej zostaną zebrane dla 16S i sekwencjonowania shotgun na początku badania, tydzień 2, tydzień 8, rok 1 i rok 2. Parametry metaboliczne będą mierzone na początku badania, tydzień 8, rok 1 i rok 2. Zmodyfikowana karnityna zostanie przeprowadzony test prowokacyjny (mCCT) w celu oceny wytwarzania TMAO w moczu na początku badania, w 2. tygodniu, 8. tygodniu, 1. roku i 2. roku w podgrupie uczestników badania.

Analiza wyników: Głównym wynikiem jest wskaźnik eradykacji w leczeniu pierwszego rzutu. Drugorzędne wyniki to przestrzeganie zaleceń, częstość zdarzeń niepożądanych, ogólny wskaźnik eradykacji po dwóch zabiegach. Długoterminowe wyniki to skumulowany wskaźnik eradykacji, zmiany mikroflory jelitowej, oporność na antybiotyki, produkcja TMAO i parametry metaboliczne w roku 1 i roku 2.