Porovnání trojité terapie založené na vonoprazanu a lansoprazolu, vysokodávkové duální terapie, vizmutové a nebismutové čtyřnásobné terapie v první linii léčby infekce Helicobacter Pylori

Východiska: Čtyřnásobná terapie bismutu je v současnosti doporučeným režimem první volby pro Helicobacter pylori (H. pylori) infekce v oblastech s vysokou rezistencí na klarithromycin. Nedávné randomizované studie ukázaly, že 7denní trojitá terapie na bázi vonoprazanu je v japonštině lepší než 7denní trojitá terapie na bázi lansoprazolu. Nedávná studie dále ukázala, že 7denní duální léčba vysokými dávkami amoxicilinu na bázi vonoprazanu nebyla horší než 7denní trojitá terapie založená na vonoprazanu v Japonsku. Není však známo, zda duální, trojitá a čtyřnásobná terapie založená na vonoprazanu je lepší nebo ne horší než trojkombinovaná nebo čtyřnásobná terapie na bázi lansoprazolu.

Cíl: Výzkumníci se zaměřili na porovnání účinnosti a bezpečnosti 14denní duální terapie na bázi vonoprazanu, triple terapie, čtyřnásobné terapie bismutem, reverzní hybridní terapie a čtyřnásobné terapie bismutem na bázi lansoprazolu a triple terapie v první linii léčby H. .pylori v této pilotní studii. Budou také zkoumány dlouhodobé změny střevní mikroflóry, antibiotická rezistence, hladiny trimethylamin-N-oxidu (TMAO) a metabolické parametry po eradikačních terapiích.

Metody: Pomocí blokové randomizace s velikostí bloku 16 v poměru 1:1 bude 1200 způsobilých dospělých subjektů ve věku 20 let nebo starších s alespoň dvěma pozitivními testy na infekci H. pylori randomizováno do jednoho z následujících režimů: (A) trojitá terapie na bázi vonoprazanu po dobu 14 dnů (T-V14): vonoprazan 20 mg dvakrát denně, clarithromycin-XL 500 mg dvakrát denně, amoxicilin 1000 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů; nebo (B) trojitá terapie na bázi vonoprazanu po dobu 7 dnů (T-V7): vonoprazan 20 mg dvakrát denně, clarithromycin-XL 500 mg dvakrát denně, amoxicilin 1000 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů; nebo (C): duální terapie na bázi vonoprazanu po dobu 14 dnů (D-V14): vonoprazan 20 mg dvakrát denně, amoxicilin 750 mg každých 8 hodin po dobu 14 dnů; (D): vysoká dávka duální terapie na bázi vonoprazanu po dobu 14 dnů (HD-V14): vonoprazan 20 mg dvakrát denně, amoxicilin 750 mg čtyřikrát denně po dobu 14 dnů; nebo (E) čtyřnásobná terapie bismutu na bázi vonoprazanu po dobu 14 dnů (BQ-V14) vonoprazan 20 mg dvakrát denně, dicitrát bismutitý 300 mg třikrát denně, tetracyklin 500 mg třikrát denně a metronidazol 500 mg třikrát denně po dobu 14 dnů ; nebo (F) reverzní hybridní terapie na bázi vonoprazanu po dobu 14 dnů (RH-V14): vonoprazan 20 mg dvakrát denně a amoxicilin 1000 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů plus clarithromycin-XL 500 mg dvakrát denně a metronidazol 500 mg dvakrát denně po dobu prvních 7 dnů ; nebo (G) čtyřnásobná terapie bismutu na bázi lansoprazolu po dobu 14 dnů (BQ-L14) lansoprazol 30 mg dvakrát denně, vizmut-tridraselný dicitrát 300 mg třikrát denně, tetracyklin 500 mg třikrát denně a metronidazol 500 mg třikrát denně 14 dní ; nebo (H) trojitá terapie na bázi lansoprazolu po dobu 14 dnů (T-L14): lansoprazol 30 mg dvakrát denně, clarithromycin-XL 500 mg dvakrát denně, amoxicilin 1000 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Jedinci, u kterých selže po léčbě první linie, budou randomizováni k léčbě buď trojitou léčbou levofloxacinem na bázi vonoprazanu (LT-V14) obsahujícím vonoprazan 20 mg dvakrát denně, levofloxacin 250 mg dvakrát denně a amoxicilin 1 000 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů nebo levofloxacin na bázi vonoprazanu reverzně. hybridní terapie (LRH-V14) obsahující vonoprazan 20 mg dvakrát denně a amoxicilin 1000 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů plus levofloxacin 250 mg dvakrát denně a metronidazol 500 mg dvakrát denně po dobu prvních 7 dnů. Minimální inhibiční koncentrace budou stanoveny testem ředění agaru. Mutace 23S ribozomální RNA a gyrázy A budou stanoveny metodami PCR s následným přímým sekvenováním u podskupiny pacientů. TWB2.0 SNP array bude použit pro genotypizaci genomového širokého jednonukleotidového polymorfismu. Fekální a orální vzorky budou odebrány pro 16S a brokovnicové sekvenování na začátku, týden 2, týden 8, rok 1 a rok 2. Metabolické parametry budou měřeny na začátku, týden 8, rok 1 a rok 2. Modifikovaný karnitin bude proveden provokační test (mCCT), aby se vyhodnotila produkce TMAO v moči na začátku, týden 2, týden 8, rok 1 a rok 2 v podskupině subjektů studie.

Analýza výsledku: Primárním výsledkem je míra eradikace v první linii léčby. Sekundárními výsledky jsou compliance, frekvence nežádoucích účinků, celková míra eradikace po dvou léčbách. Dlouhodobými výsledky jsou kumulativní míra eradikace, změny střevní mikroflóry, antibiotická rezistence, produkce TMAO a metabolické parametry v 1. a 2. roce.