ヘリコバクター・ピロリ感染症の第一選択治療におけるボノプラザンベースとランソプラゾールベースの3剤併用療法、高用量2剤療法、ビスマスおよび非ビスマス4剤療法の比較

背景: ビスマス 4 倍療法は現在、ヘリコバクター ピロリ (H. クラリスロマイシン耐性が高い地域でのピロリ菌）感染。 最近のランダム化試験では、日本人においてはボノプラザンをベースとした7日間の3剤併用療法が、ランソプラゾールをベースとした7日間の3剤併用療法よりも優れていることが示されました。 さらに、最近の試験では、日本人におけるボノプラザンベースの高用量アモキシシリン二剤併用療法7日間がボノプラザンベースの7日間三剤併用療法より非劣性であることが示された。 ただし、ボノプラザンをベースとした 2 剤、3 剤、および 4 剤療法がランソプラゾールをベースとした 3 剤または 4 剤療法よりも優れているのか、非劣性であるのかは不明のままです。

目的: 研究者らは、H の第一選択治療における 14 日間のボノプラザンベースの 2 剤療法、3 剤療法、ビスマス 4 剤療法、リバースハイブリッド療法、ランソプラゾールベースのビスマス 4 剤療法と 3 剤療法の有効性と安全性を比較することを目的としました。このパイロット研究では.ピロリ感染を対象としています。 除菌治療後の腸内細菌叢、抗生物質耐性、トリメチルアミン-N-オキシド（TMAO）レベル、代謝パラメータの長期変化も調査される予定だ。

方法：1:1の比率でブロックサイズ16のブロックランダム化を使用し、ヘリコバクター・ピロリ感染の検査で少なくとも2回陽性反応を示した20歳以上の適格な成人被験者1,200人が、以下のレジメンのいずれかを受けるようにランダム化されます。 (A) 14 日間のボノプラザンベースの 3 剤併用療法 (T-V14): ボノプラザン 20mg 1 日 2 回、クラリスロマイシン XL 500mg 1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg 1 日 2 回、14 日間。または (B) ボノプラザンベースの 3 剤併用療法 (T-V7): ボノプラザン 20mg 1 日 2 回、クラリスロマイシン XL 500mg 1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg 1 日 2 回、7 日間。または (C): 14 日間のボノプラザンベースの二重療法 (D-V14): ボノプラザン 20mg を 1 日 2 回、アモキシシリン 750mg を 8 時間ごとに 14 日間投与。 (D): 14 日間のボノプラザンベースの高用量二重療法 (HD-V14): ボノプラザン 20mg を 1 日 2 回、アモキシシリン 750mg を 1 日 4 回、14 日間。または (E) 14 日間のボノプラザンベースのビスマス 4 倍療法 (BQ-V14) ボノプラザン 20mg を 1 日 2 回、二クエン酸ビスマス三カリウム 300 mg を 1 日 3 回、テトラサイクリン 500mg を 1 日 3 回、およびメトロニダゾール 500mg を 1 日 3 回、14 日間;または (F) 14 日間のボノプラザンベースの逆ハイブリッド療法 (RH-V14): ボノプラザン 20mg を 1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg を 14 日間 1 日 2 回、さらに最初の 7 日間はクラリスロマイシン XL 500mg を 1 日 2 回、メトロニダゾール 500mg を 1 日 2 回投与;または (G) 14 日間のランソプラゾールベースのビスマス 4 倍療法 (BQ-L14) ランソプラゾール 30mg を 1 日 2 回、二クエン酸ビスマス三カリウム 300 mg を 1 日 3 回、テトラサイクリン 500mg を 1 日 3 回、メトロニダゾール 500mg を 1 日 3 回、14 日間;または（H）14日間のランソプラゾールベースの3剤併用療法（T-L14）：ランソプラゾール30mgを1日2回、クラリスロマイシン-XL 500mgを1日2回、アモキシシリン1000mgを1日2回、14日間。 第一選択療法で効果が得られなかった被験者は、ボノプラザン20mgを1日2回、レボフロキサシン250mgを1日2回、アモキシシリン1000mgを14日間1日2回含むボノプラザンベースのレボフロキサシン3剤併用療法（LT-V14）、またはボノプラザンベースのレボフロキサシンリバース療法のいずれかを受けるよう無作為に割り付けられる。ボノプラザン 20mg を 1 日 2 回、アモキシシリン 1000mg を 14 日間 1 日 2 回、さらに最初の 7 日間はレボフロキサシン 250mg を 1 日 2 回、メトロニダゾール 500mg を 1 日 2 回含むハイブリッド療法 (LRH-V14)。 最小発育阻止濃度は、寒天希釈試験によって決定されます。 23S リボソーム RNA およびジャイレース A の変異は、PCR 法とそれに続く患者のサブグループにおける直接配列決定によって決定されます。 TWB2.0 SNP アレイは、ゲノム全体にわたる一塩基多型の遺伝子型解析に使用されます。 糞便および口腔サンプルは、16S およびショットガンシーケンスのためにベースライン、2 週目、8 週目、1 年目、および 2 年目に収集されます。代謝パラメータはベースライン、8 週目、1 年目、および 2 年目に測定されます。負荷試験（mCCT）は、研究対象のサブグループにおけるベースライン、2週目、8週目、1年目、および2年目の尿中TMAOの産生を評価するために行われます。

転帰分析: 主要な転帰は、一次治療における除菌率です。 副次的結果は、コンプライアンス、有害事象の頻度、2 回の治療後の全体的な除菌率です。 長期的な結果は、1 年目と 2 年目の累積除菌率、腸内細菌叢の変化、抗生物質耐性、TMAO 産生、代謝パラメーターです。