Vergelijking van op Vonoprazan gebaseerde versus op Lansoprazol gebaseerde drievoudige therapie, hoge dosis dubbele therapie, bismut en niet-bismut viervoudige therapie bij de eerstelijnsbehandeling van Helicobacter Pylori-infectie

Achtergrond: Bismut-viervoudige therapie is momenteel het aanbevolen eerstelijnsregime voor Helicobacter pylori (H. pylori) infectie in regio's met hoge claritromycineresistentie. Recente gerandomiseerde onderzoeken toonden aan dat een 7-daagse op vonoprazan gebaseerde drievoudige therapie superieur is aan een 7-daagse op lansoprazol gebaseerde drievoudige therapie in het Japans. Een recent onderzoek toonde verder aan dat 7-daagse vonoprazan-gebaseerde hoge dosis amoxicilline duale therapie niet inferieur was aan 7-daagse vonoprazan-gebaseerde triple therapie in het Japans. Het is echter onbekend of tweevoudige, drievoudige en viervoudige therapieën op basis van vonoprazan superieur of niet-inferieur zijn aan op lansoprazol gebaseerde drievoudige of viervoudige therapieën.

Doel: De onderzoekers probeerden de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van 14-daagse vonoprazan-gebaseerde duale therapie, triple-therapie, bismut-viervoudige therapie, omgekeerde hybride therapie en op lansoprazol gebaseerde bismut-viervoudige therapie en triple-therapie bij de eerstelijnsbehandeling van H pylori-infectie in deze pilotstudie. De langetermijnveranderingen in de darmflora, antibioticaresistentie, trimethylamine-N-oxide (TMAO)-niveaus en metabole parameters na uitroeiingstherapieën zullen ook worden onderzocht.

Methoden: Met behulp van een blokrandomisatie met een blokgrootte van 16 in een verhouding van 1:1, zullen 1200 in aanmerking komende volwassen proefpersonen van 20 jaar of ouder met ten minste twee positieve tests voor H. pylori-infectie worden gerandomiseerd om een ​​van de volgende regimes te krijgen: (A) op vonoprazan gebaseerde drievoudige therapie gedurende 14 dagen (T-V14): vonoprazan 20 mg tweemaal daags, claritromycine-XL 500 mg tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen; of (B) op vonoprazan gebaseerde drievoudige therapie gedurende 7 dagen (T-V7): vonoprazan 20 mg tweemaal daags, claritromycine-XL 500 mg tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen; of (C): dubbele therapie op basis van vonoprazan gedurende 14 dagen (D-V14): vonoprazan 20 mg tweemaal daags, amoxicilline 750 mg elke 8 uur gedurende 14 dagen; (D): op vonoprazan gebaseerde dubbele therapie met hoge dosis gedurende 14 dagen (HD-V14): vonoprazan 20 mg tweemaal daags, amoxicilline 750 mg viermaal daags gedurende 14 dagen; of (E) op vonoprazan gebaseerde viervoudige therapie met bismut gedurende 14 dagen (BQ-V14) vonoprazan 20 mg tweemaal daags, bismuttrikaliumdicitraat 300 mg driemaal daags, tetracycline 500 mg driemaal daags en metronidazol 500 mg driemaal daags gedurende 14 dagen ; of (F) op vonoprazan gebaseerde reverse hybride therapie gedurende 14 dagen (RH-V14): vonoprazan 20 mg tweemaal daags en amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen, plus claritromycine-XL 500 mg tweemaal daags en metronidazol 500 mg tweemaal daags gedurende de eerste 7 dagen ; of (G) op lansoprazol gebaseerde viervoudige therapie met bismut gedurende 14 dagen (BQ-L14) lansoprazol 30 mg tweemaal daags, bismuttrikaliumdicitraat 300 mg driemaal daags, tetracycline 500 mg driemaal daags en metronidazol 500 mg driemaal daags gedurende 14 dagen ; of (H) drievoudige therapie op basis van lansoprazol gedurende 14 dagen (T-L14): lansoprazol 30 mg tweemaal daags, claritromycine-XL 500 mg tweemaal daags, amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Proefpersonen die falen na eerstelijnstherapie zullen worden gerandomiseerd om ofwel vonoprazan-gebaseerde levofloxacine triple therapie (LT-V14) te krijgen met vonoprazan 20 mg tweemaal daags, levofloxacine 250 mg tweemaal daags en amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen of vonoprazan-gebaseerde levofloxacine reverse hybride therapie (LRH-V14) met vonoprazan 20 mg tweemaal daags en amoxicilline 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen, plus levofloxacine 250 mg tweemaal daags en metronidazol 500 mg tweemaal daags gedurende de eerste 7 dagen. De minimale remmende concentraties zullen worden bepaald door middel van een agar-verdunningstest. 23S ribosomaal RNA en gyrase A mutaties zullen bepaald worden door middel van PCR methodes gevolgd door directe sequencing in een subgroep van patiënten. De TWB2.0 SNP-array zal worden gebruikt voor genotypering van genoombrede single-nucleotide polymorfisme. Fecale en orale monsters worden verzameld voor 16S en shotgun-sequencing bij baseline, week 2, week 8, jaar 1 en jaar 2. Metabole parameters worden gemeten bij baseline, week 8, jaar 1 en jaar 2. Gemodificeerde carnitine challenge-test (mCCT) zal worden uitgevoerd om de productie van urine-TMAO te beoordelen bij baseline, week 2, week 8, jaar 1 en jaar 2 in een subgroep van proefpersonen.

Uitkomstanalyse: Het primaire resultaat is het uitroeiingspercentage in de eerstelijnsbehandeling. De secundaire uitkomsten zijn de therapietrouw, de frequentie van bijwerkingen, het algehele uitroeiingspercentage na twee behandelingen. De langetermijnresultaten zijn de cumulatieve uitroeiingssnelheid, de veranderingen van de darmmicrobiota, antibioticaresistentie, TMAO-productie en metabolische parameters in jaar 1 en jaar 2.