针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 CD19 和 BCMA CAR-T 细胞免疫疗法
2023年12月26日 更新者：Shanxi Province Cancer Hospital
评估 CD19-BCMA CAR-T 细胞免疫治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者安全性和有效性的临床研究
评价CD19-BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的安全性、耐受性、初步疗效及PK/PD
研究概览
详细说明
一项非随机研究，拟入组24例B细胞淋巴瘤患者，分为低、中、高剂量组，评估CD19-BCMA CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性，评估CD19-BCMA CAR-T细胞免疫治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的初步疗效并观察PK/PD参数。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liping Su, M.D.
- 电话号码：+86 13835158122
- 邮箱：sulp2005@sohu.com
学习地点
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030013
- 招聘中
- Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
-
接触：
- Tao Guan, PhD
- 电话号码：+8613509717461
- 邮箱：395714554@qq.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意参加本研究并签署知情同意书，并愿意完成全部试验程序。
- 年龄≧18岁，性别不限；
- 根据IMWG，诊断多发性骨髓瘤患者；
- ECOG体检评分≤2分；
- 复发性多发性骨髓瘤：接受至少3线治疗后疾病进展（必须包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）；难治性多发性骨髓瘤：早期治疗从未达到超过MR和疗效；或早期治疗已达到MR和疗效以上，但后续治疗过程或末次治疗后60天内疾病进展；
- 筛查期有可测量病灶（符合下列标准之一：（1）血清M蛋白：IgG蛋白≥10g/L，或IgA M蛋白≥5g/L，或IgD M蛋白≥5g/L；（ 2）尿M蛋白≥200mg/24h； （3）血清或尿中M蛋白不能测定，在血清游离轻链比值异常的情况下，血清游离轻链免疫球蛋白或100mg/L；
- 筛选期检测结果：（1）Hb≥60g/L（检查前7天未输血），PLT≥50×10^9/L（检查前7天未输血），ALC≥0.3× 10^9/L,ANC≥0.75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1.73 m2;血清钙校正≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）； LVEF≥40%；基线外周血氧饱和度≥95%；
- 具有生育能力的女性受试者，在筛查期间和去除淋巴细胞前妊娠血液检查结果应为阴性；
- 预计生存3个月以上；
排除标准：
- 研究中心以上受试者的活动性乙型肝炎、HBV-DNA检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血HCV-RNA阳性受试者； HIV阳性受试者的抗体；早期梅毒筛查抗体阳性；
- 活动性病毒、细菌感染或未能控制全身真菌感染的其他临床意义；
- 任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前 6 个月内）、心肌梗塞（筛查前 6 个月内）、纽约心脏协会 (NYHA) 分类级别III级及以上充血性心力衰竭，药物控制严重心律失常，肝肾或代谢性疾病，以及标准治疗无法控制的高血压；
- 近两年内因克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（sle）等自身免疫性疾病引起终末器官损害，或需要全身应用免疫抑制药物；
- 有中枢神经系统疾病病史，如癫痫、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神病等影响试验评价的；
- 近5年内确诊为其他活动性恶性肿瘤（基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌，已治愈且无需后续治疗者除外）；
- 已知对环磷酰胺、氟达拉码头或 CAR-T 细胞包括附件、DMSO 过敏；
- 怀孕或哺乳期患者，输注CAR-T细胞后6个月内不愿采取有效避孕措施的患者；
- 其他研究人员确定不适合参与本研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量组
KQ-2003 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注1.0×10^6 CAR+T细胞/kg。
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自体掺杂CAR - T细胞注射以CD19和BCMA为靶点，输注前用氟达拉滨注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)去除淋巴细胞KQ-2003 CAR-T细胞。
其他名称：
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实验性的：中剂量组
KQ-2003 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注2.5×10^6 CAR+T细胞/kg。
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自体掺杂CAR - T细胞注射以CD19和BCMA为靶点，输注前用氟达拉滨注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)去除淋巴细胞KQ-2003 CAR-T细胞。
其他名称：
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实验性的：高剂量组
KQ-2003 CAR-T细胞注射液，仅输注一次，低剂量组3-6名受试者静脉输注5.0×10^6 CAR+T细胞/kg。
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自体掺杂CAR - T细胞注射以CD19和BCMA为靶点，输注前用氟达拉滨注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)去除淋巴细胞KQ-2003 CAR-T细胞。
其他名称：
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实验性的：扩增剂量组
KQ-2003 CAR-T细胞注射液，只需输注一次。确定最大耐受剂量后，扩增剂量组15名受试者静脉输注1.0-5.0×10^6
CAR+T细胞/kg。
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自体掺杂CAR - T细胞注射以CD19和BCMA为靶点，输注前用氟达拉滨注射液(30 mg/m2，QD×3d)和环磷酰胺注射液(300 mg/m2，QD×3d)去除淋巴细胞KQ-2003 CAR-T细胞。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分布式账本技术
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后28天
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观察剂量递增阶段是否会发生剂量限制性毒性
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形成输注CAR-T细胞至输注后28天
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反应率
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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CAR-T细胞免疫治疗后的总体反应率
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各类不良反应的发生率
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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根据CTCAE 5.0，记录不良事件的级别、类型，评估CD19-BCMA CAR-T细胞的相关性
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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无进展生存期
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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无进展生存期
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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多尔
大体时间：形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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反应持续时间
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形成输注CAR-T细胞至输注后2年
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操作系统
大体时间：形成输注CAR-T细胞给死亡受试者，评估长达60个月
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总生存期
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形成输注CAR-T细胞给死亡受试者，评估长达60个月
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最高潮
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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通过测定CAR-T细胞拷贝数和阳性率，确定血药浓度峰值
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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最高温度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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最大浓度时间
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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AUC（0-720d）
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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血浆浓度与时间曲线下的面积
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IL2浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血和骨髓细胞因子（IL2）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IL6水平的浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血和骨髓细胞因子（IL6）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IL10浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血和骨髓细胞因子（IL10）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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TNF-α水平浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血和骨髓细胞因子（TNF-α）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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IFN-γ水平浓度
大体时间：去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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外周血和骨髓细胞因子（IFN-γ）水平
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去除淋巴细胞前、CAR-T细胞输注前、Day1、Day3、Day5、Day7、Day10、Day14、Day21、Day28、Month2、Month3、Month6、Month9、Month12、Month15、Month18、Month21、Month24
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Liping Su, M.D.、Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月22日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月15日
首次发布 (实际的)
2021年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月26日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAR-T SXZL03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
计划在研究完成后六个月内分享临床研究报告
IPD 共享时间框架
研究完成后六个月内
IPD 共享访问标准
研究现场
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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