CD19- ja BCMA-CAR-T-solujen immunoterapian kohdistaminen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostui osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen ja oli valmis suorittamaan kaikki testimenettelyt.
2. Ikä ≧ 18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. IMWG:n, multippeli myeloomapotilaiden diagnoosin mukaan;
4. ECOG-fyysinen pistemäärä ≤2 pistettä;
5. Relapsoitunut multippeli myelooma: sairaus eteni sen jälkeen, kun sille on annettu vähintään 3 hoitolinjaa (mukaan lukien proteasomiestäjät ja immuunimodulaattorit); Refractory multippeli myelooma: varhainen hoito ei ole koskaan saavuttanut enempää kuin MR ja parantava vaikutus; Tai varhaisessa hoidossa on saavutettu enemmän kuin MR ja parantava vaikutus, mutta myöhempi hoitoprosessi tai sairaus etenee 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta;
6. Sinulla on mitattavissa olevia vaurioita seulontajakson aikana (yhden seuraavista standardeista: (1) seerumin M-proteiini: IgG-proteiini ≥10g/l tai IgA M-proteiini ≥5g/l tai IgD M-proteiini ≥5g/l; ( 2) M-proteiini virtsassa ≥ 200 mg/24 h (3) Jos M-proteiinia seerumissa tai virtsassa ei voida mitata, seerumin vapaan kevyen ketjun epänormaalin suhteen ollessa kyseessä, seerumin vapaan kevytketjun immunoglobuliini tai 100 mg/l;
7. Testitulokset seulontajaksolla: (1) Hb≥60 g/L (7 päivää ennen tarkastusta ilman verensiirtoa),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L(7 päivää ennen tarkastusta ilman verensiirtoa) ,ALC≥0,3× 10^9/l, ANC≥0,75 × 10^9/l; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2;Seerumin kalsiumin korjaus ≤3,1mmol/L（≤12,5mg/dL）; LVEF≥40 %； Perifeerisen veren happisaturaatio lähtötilanteessa ≥95 %;
8. Naishenkilöiden, joilla on hedelmällisyys, raskauden verikoetulosten tulee olla negatiivisia seulontajakson aikana ja ennen lymfosyyttien poistamista;
9. Odotetaan selviytyvän yli 3 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti b, HBV - DNA:n havaitsemisen alaraja tutkimuskeskuksen yläpuolella; Hepatiitti c -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset ja perifeerisen veren HCV - RNA-positiiviset henkilöt; HIV-positiivisten henkilöiden vasta-aineet; Varhainen kupan seulonta vasta-ainepositiivinen;
2. Aktiivisen viruksen, bakteeri-infektion tai systeemisen sieni-infektion hallinnan epäonnistumisen muu kliininen merkitys;
3. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokitustaso III tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavien rytmihäiriöiden, maksan, munuaisten tai aineenvaihduntasairauksien lääkehoito, samoin kuin standardihoito ei pysty hallitsemaan korkeaa verenpainetta;
4. Viimeisen kahden vuoden aikana autoimmuunisairauksien, kuten Crohnin taudin, nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen (sle) jne. vuoksi, jotka aiheuttavat elinvaurioita tai tarvitsevat systeemistä immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä;
5. Hänellä on ollut keskushermoston sairauksia, kuten epilepsia, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, psykoosi jne., jotka vaikuttavat testin arviointiin;
6. Todettu muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana (tyvi- tai hilseilevä ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä in situ, joka on parantunut ja joka ei vaadi seurantahoitoa, ei sisälly);
7. Tunnettu allerginen syklofosfamidille, fluori dara marinalle tai CAR-T-soluille, mukaan lukien lisävarusteet, DMSO;
8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, potilaat eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä 6 kuukauden kuluessa CAR-T-solujen infuusion jälkeen;
9. Muut tutkijoiden päättämät tilanteet eivät sovellu tähän tutkimukseen.