A CD19 és a BCMA CAR-T sejtek immunterápia megcélzása kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Beleegyezett, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, és aláírta a beleegyezését, és hajlandó befejezni az összes vizsgálati eljárást.
2. Életkor ≧ 18 év, nem korlátozott;
3. Az IMWG， myeloma multiplex diagnózisa szerint;
4. ECOG fizikai pontszám ≤2 pont ;
5. Kiújult myeloma multiplex: a betegség legalább 3 soros kezelést követően progrediált (beleértve a proteaszóma inhibitorokat és az immunmodulátorokat is); Refrakter myeloma multiplex: a korai kezelés soha nem ért el többet, mint az MR és a gyógyító hatás; Vagy a korai kezelés elérte az MR-t és a gyógyító hatást, de az ezt követő kezelési folyamat vagy a betegség az utolsó kezelést követő 60 napon belül előrehalad;
6. Mérhető elváltozásai vannak a szűrési időszakban (megfelel a következő szabványok egyikének: (1) a szérum M fehérje: IgG fehérje ≥ 10 g/l, vagy IgA M fehérje ≥ 5 g/l, vagy IgD M fehérje ≥ 5 g/L; ( 2) M fehérje vizelet ≥ 200 mg/24 óra (3) Ha az M fehérje a szérumban vagy a vizeletben nem mérhető, abnormális szérum szabad könnyű lánc arány, szérum szabad könnyű lánc immunglobulin vagy 100 mg/l esetén;
7. Vizsgálati eredmények a szűrési időszakban: (1) Hb≥60 g/L (7 nappal a vizsgálat előtt vérátömlesztés nélkül), PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 nappal a vizsgálat előtt vérátömlesztés nélkül), ALC≥0,3× 10^9/L, ANC≥0,75×10^9/L; (2) AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/perc/1,73 m2;Szérum kalcium korrekciója ≤3,1mmol/L（≤12,5mg/dL）; LVEF≥40%； A perifériás vér oxigénszaturációjának alapértéke ≥95%;
8. A termékenységgel rendelkező női alanyok terhességi vérvizsgálati eredményeinek negatívnak kell lenniük a szűrési időszakban és a limfocita eltávolítása előtt;
9. A várható túlélés több mint 3 hónap;

Kizárási kritériumok:

1. Az aktív hepatitis b, HBV - DNS kimutatás alsó határa a kutatóközpont feletti alanyoknál; Hepatitis c vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV - RNS pozitív alanyok; HIV-pozitív alanyok elleni antitestek; Korai szifilisz szűrési antitest pozitív;
2. Aktív vírus, bakteriális fertőzés vagy a szisztémás gombás fertőzés leküzdésének elmulasztása egyéb klinikai jelentősége;
3. A szisztémás betegség bármely instabilitása, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a New York-i szívszövetség (NYHA) besorolási szintjét III-as vagy magasabb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek gyógyszeres kontrollja, valamint a standard kezelés nem tudja szabályozni a magas vérnyomást;
4. Az elmúlt két évben olyan autoimmun betegségek, mint a crohn-betegség, rheumatoid arthritis és szisztémás lupus erythematosus (sle) stb. miatt, amelyek végszervkárosodást okoznak, vagy immunszuppresszív gyógyszerek szisztémás alkalmazására van szükség;
5. Volt a kórtörténetében központi idegrendszeri betegségek, mint például epilepszia, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson-kór, pszichózis stb., amelyek befolyásolják a teszt értékelését;
6. Az elmúlt öt évben más aktív rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak (a bazális vagy hámló bőrrák, a felületes hólyagrák, az in situ emlőrák, amely már meggyógyult, és nem igényel utókezelést);
7. Ismert, hogy allergiás a ciklofoszfamidra, a fluor-dara marinára vagy a CAR-T sejtekre, beleértve a tartozékokat, a DMSO-t;
8. Terhes vagy szoptató betegek, a betegek nem akarnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a CAR-T-sejtek infúzióját követő 6 hónapon belül;
9. A kutatók által megállapított többi helyzet nem alkalmas a tanulmányban való részvételre.