- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04714827
Målretning mod CD19 og BCMA CAR-T celler immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose
26. december 2023 opdateret af: Shanxi Province Cancer Hospital
En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af CD19-BCMA CAR - T-celler immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose
Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, foreløbig effektivitet og PK/PD af CD19-BCMA CAR-T-celler til behandling af myelomatose
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et ikke-randomiseret studie, planlægger at indskrive 24 patienter med B-celle lymfom, opdelt i lav-, mellem- og højdosisgrupper, for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af CD19-BCMA CAR-T-celle immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom. at evaluere den foreløbige effektivitet og observere PK/PD-parametre for CD19-BCMA CAR-T-celler immunterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Liping Su, M.D.
- Telefonnummer: +86 13835158122
- E-mail: sulp2005@sohu.com
Studiesteder
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030013
- Rekruttering
- Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Tao Guan, PhD
- Telefonnummer: +8613509717461
- E-mail: 395714554@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aftalt at deltage i denne undersøgelse og underskrevet informeret samtykke og villig til at afslutte hele testproceduren.
- Alder ≧ 18 år, køn ikke begrænset;
- Ifølge IMWG, diagnose af myelomatose patienter;
- ECOG fysisk score ≤2 point;
- Recidiverende myelomatose: sygdom udviklede sig efter at have modtaget mindst 3 linjers behandling (skal inkludere proteasomhæmmere og immunmodulatorer); Refraktær myelomatose: tidlig behandling har aldrig nået mere end MR og helbredende effekt; Eller tidlig behandling har nået mere end MR og helbredende effekt, men den efterfølgende behandlingsproces eller sygdom udvikler sig inden for 60 dage efter den sidste behandling;
- Har en målbar læsion i screeningsperioden (i overensstemmelse med en af følgende standarder: (1) serum-M-proteinet: IgG-protein≥10g/L eller IgAM-protein ≥5g/L eller IgD M-protein ≥5g/L; ( 2) M-proteinurin ≥200 mg/24 timer (3)Hvis M-protein i serum eller urin ikke kan måles, under betingelse af det unormale serumfri letkæde-forhold, serumfri letkædeimmunoglobulin eller 100 mg/L;
- Testresultater i screeningsperiode: (1) Hb≥60 g/L (7 dage før inspektionen uden blodtransfusion),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 dage før inspektionen uden blodtransfusion) ,ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN;Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;Korrektion af serumcalcium ≤3.1mmol/L(≤12.5mg/dL); LVEF≥40%; Baseline perifer blodiltmætning ≥95%;
- Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet, graviditetsblodprøveresultater bør være negative i screeningsperioden og før fjernelse af lymfocytten;
- Forventes at overleve mere end 3 måneder;
Ekskluderingskriterier:
- Den aktive hepatitis b, HBV - DNA-detektion nedre grænse for forsøgspersonerne over forskningscenter; Hepatitis c virus (HCV) antistof positive og perifert blod HCV - RNA positive individer; Antistoffer mod HIV-positive personer; Tidlig syfilis screening antistof positiv;
- Den anden kliniske betydning af aktiv virus, bakteriel infektion eller manglende kontrol med systemisk svampeinfektion;
- Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association (NYHA) klassifikationsniveau III eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, lægemiddelkontrol af alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, såvel som standardbehandlingen kan ikke kontrollere højt blodtryk;
- I de seneste to år, på grund af autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, leddegigt og systemisk lupus erythematosus (sle), etc.), der forårsager endeorganskader eller har behov for systemisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler;
- Havde en historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose osv., som påvirker vurderingen af testen;
- Diagnosticeret med anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år (den basale eller skællende hudkræft, overfladisk blærekræft, brystkræft in situ, som er blevet helbredt og ikke kræver opfølgende behandling er ikke inkluderet);
- Kendt allergisk over for cyclophosphamid, fluor Dara Marina eller CAR-T-celler inklusive tilbehør, DMSO;
- Patienter med graviditet eller amning, patienter ønsker ikke at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder efter infusion af CAR-T-celler;
- De andre situationer, som forskerne fandt, passer ikke til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Lavdosis gruppe
KQ-2003 CAR-T-celle-injektion, kun infunderet én gang, 3-6 forsøgspersoner i lavdosisgruppen vil blive intravenøst infunderet med 1,0×10^6 CAR+T-celler/kg.
|
En autolog doping CAR - T-celle injektionsmål med CD19 og BCMA,fluorine dara marina-injektion (30 mg/m2,QD×3d) og cyclophosphamid-injektion (300 mg/m2,QD×3d) vil blive brugt til at fjerne lymfocytten før infusion KQ-2003 CAR-T-celler.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Mellemdosisgruppe
KQ-2003 CAR-T-celle-injektion, kun infunderet én gang, 3-6 forsøgspersoner i lavdosisgruppen vil blive intravenøst infunderet med 2,5×10^6 CAR+T-celler/kg.
|
En autolog doping CAR - T-celle injektionsmål med CD19 og BCMA,fluorine dara marina-injektion (30 mg/m2,QD×3d) og cyclophosphamid-injektion (300 mg/m2,QD×3d) vil blive brugt til at fjerne lymfocytten før infusion KQ-2003 CAR-T-celler.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Højdosis gruppe
KQ-2003 CAR-T-celle-injektion, kun infunderet én gang, 3-6 forsøgspersoner i lavdosisgruppen vil blive intravenøst infunderet med 5,0×10^6 CAR+T-celler/kg.
|
En autolog doping CAR - T-celle injektionsmål med CD19 og BCMA,fluorine dara marina-injektion (30 mg/m2,QD×3d) og cyclophosphamid-injektion (300 mg/m2,QD×3d) vil blive brugt til at fjerne lymfocytten før infusion KQ-2003 CAR-T-celler.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Amplifikationsdosisgruppe
KQ-2003 CAR-T-celle-injektion, kun infunderet én gang. Efter fastlagt maksimal tolereret dosis vil 15 forsøgspersoner i amplifikationsdosisgruppen blive intravenøst infunderet med 1,0-5,0×10^6
CAR+Tceller/kg.
|
En autolog doping CAR - T-celle injektionsmål med CD19 og BCMA,fluorine dara marina-injektion (30 mg/m2,QD×3d) og cyclophosphamid-injektion (300 mg/m2,QD×3d) vil blive brugt til at fjerne lymfocytten før infusion KQ-2003 CAR-T-celler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DLT
Tidsramme: Form infusion CAR-T-celler til 28 dage efter infusion
|
Vær opmærksom på, om dosisbegrænsende toksicitet vil ske i dosiseskaleringsfasen
|
Form infusion CAR-T-celler til 28 dage efter infusion
|
ORR
Tidsramme: Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
Den samlede responsrate efter CAR-T Cells immunterapi
|
Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af forskellige former for uønsket rekreation
Tidsramme: Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
Ifølge CTCAE 5.0, optag niveauet, typen af uønskede hændelser, evaluer korrelationen af CD19-BCMA CAR-T-celler
|
Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
PFS
Tidsramme: Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
Progressionsfri surial
|
Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
DOR
Tidsramme: Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
Varighed af svar
|
Dann infusion CAR-T-celler til 2 år efter infusion
|
OS
Tidsramme: Dann infusion CAR-T-celler til forsøgspersoner døde, vurderet op til 60 måneder
|
Samlet overlevelse
|
Dann infusion CAR-T-celler til forsøgspersoner døde, vurderet op til 60 måneder
|
Cmax
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Ved at måle antallet af CAR - T-celler og den positive rate bestemmes maksimal plasmakoncentration
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Tmax
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Den maksimale koncentration af tid
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
AUC(0-720d)
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Koncentration af IL2 niveau
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Niveauerne af cytokiner (IL2) i perifert blod og knoglemarv
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Koncentration af IL6 niveau
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Niveauerne af cytokiner (IL6) i perifert blod og knoglemarv
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Koncentration af IL10 niveau
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Niveauet af cytokiner (IL10) i perifert blod og knoglemarv
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Koncentration af TNF-α-niveau
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Niveauerne af cytokiner (TNF-α) i perifert blod og knoglemarv
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Koncentration af IFN-y niveau
Tidsramme: Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Niveauerne af cytokiner (IFN-γ) i perifert blod og knoglemarv
|
Før fjernelse af lymfocytter, før CAR - T-celleinfusion, Dag1, Dag3, Dag5, Dag7, Dag10, Dag14, Dag21, Dag28, Måned2, Måned3, Måned6, Måned9, Måned12, Måned15, Måned18, Måned21, Måned24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Liping Su, M.D., Hematology Department of ShanXi Cancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. januar 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
19. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
Andre undersøgelses-id-numre
- CAR-T SXZL03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Planlæg at dele en klinisk undersøgelsesrapport inden for seks måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet
IPD-delingstidsramme
Inden for seks måneder efter at undersøgelsen er afsluttet
IPD-delingsadgangskriterier
Forskningssted
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med KQ-2003 CAR-T-celler
-
Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.Rekruttering
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
University of NebraskaBristol-Myers SquibbRekrutteringFollikulært lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfom | Mediastinalt stort B-cellet lymfom | Indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Nexcella Inc.Ikke rekrutterer endnuLet kæde (AL) amyloidoseForenede Stater
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Myelomatose | Akut lymfatisk leukæmiKina
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Recidiverende/Refraktær MyelomKina
-
University of California, San FranciscoTrukket tilbageLymfom | Leukæmi | Plasmacelledyskrasi