Inmunoterapia dirigida a células CD19 y BCMA CAR-T en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Aceptó participar en este estudio y firmó el consentimiento informado, y dispuesto a terminar todo el procedimiento de prueba.
2. Edad ≧ 18 años de edad, género no limitado;
3. Según IMWG， diagnóstico de pacientes con mieloma múltiple;
4. Puntuación física ECOG ≤2 puntos;
5. Mieloma múltiple en recaída: la enfermedad progresó después de recibir al menos 3 líneas de tratamiento (debe incluir los inhibidores del proteasoma y los inmunomoduladores); Mieloma múltiple refractario: el tratamiento temprano nunca ha alcanzado más que la RM y el efecto curativo; O el tratamiento temprano ha alcanzado más de MR y efecto curativo, pero el proceso de tratamiento posterior o la enfermedad progresan dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento;
6. Tener lesiones medibles en el período de selección (conforme a uno de los siguientes estándares: (1) proteína M sérica: proteína IgG ≥10 g/l, o proteína IgA M ≥5 g/l, o proteína IgD M ≥5 g/l; ( 2) Proteína M en orina ≥200 mg/24 h; (3) Si no se puede medir la proteína M en suero u orina, bajo la condición de una proporción anormal de cadenas ligeras libres en suero, inmunoglobulina de cadenas ligeras libres en suero o 100 mg/L;
7. Resultados de la prueba en el período de selección: (1) Hb≥60 g/L (7 días antes de la inspección sin transfusión de sangre), PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 días antes de la inspección sin transfusión de sangre), ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2; Corrección de calcio sérico ≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）; FEVI ≥40 %； Saturación de oxígeno en sangre periférica inicial ≥95 %;
8. Sujetos femeninos con fertilidad, los resultados del análisis de sangre de embarazo deben ser negativos en el período de detección y antes de eliminar el linfocito;
9. Se espera que sobreviva más de 3 meses;

Criterio de exclusión:

1. La hepatitis b activa, VHB - límite inferior de detección de ADN de los sujetos por encima del centro de investigación; VHC positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis c (VHC) y VHC de sangre periférica - sujetos positivos para ARN; Anticuerpos contra sujetos VIH positivos; Prueba de detección temprana de sífilis con anticuerpos positivos;
2. El otro significado clínico de virus activo, infección bacteriana o falta de control de la infección fúngica sistémica;
3. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), nivel de clasificación de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva III o superior, control farmacológico de arritmias graves, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas, así como el tratamiento estándar no puede controlar la presión arterial alta;
4. En los últimos dos años, debido a enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES), etc.) que causan daño en los órganos diana o necesitan la aplicación sistémica de medicamentos inmunosupresores;
5. Tenía antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central, como epilepsia, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis, etc., que influyen en la evaluación de la prueba;
6. Diagnosticado con otra malignidad activa en los últimos cinco años (no se incluyen el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de mama in situ, que se ha curado y no requiere tratamiento de seguimiento);
7. Alérgico conocido a la ciclofosfamida, al flúor dara marina o a las células CAR-T, incluidos los accesorios, DMSO;
8. Pacientes con embarazo o lactancia, pacientes que no desean tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de células CAR-T;
9. Las otras situaciones que los investigadores determinaron no son aptas para participar en este estudio.