Нацеленная иммунотерапия на клетки CD19 и BCMA CAR-T у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Согласен участвовать в этом исследовании и подписал информированное согласие, а также готов пройти всю процедуру тестирования.
2. Возраст ≧ 18 лет, пол не ограничен;
3. По данным IMWG, диагноз пациентов с множественной миеломой;
4. физическая оценка ECOG ≤2 балла;
5. Рецидив множественной миеломы: заболевание прогрессировало после получения не менее 3 линий лечения (должны включать ингибиторы протеасом и иммуномодуляторы); Рефрактерная множественная миелома: раннее лечение никогда не достигало большего, чем MR и лечебного эффекта; Либо раннее лечение достигло более чем МР и лечебного эффекта, но при последующем лечении процесс или заболевание прогрессируют в течение 60 дней после последнего лечения;
6. Иметь поддающиеся измерению поражения в период скрининга (соответствуют одному из следующих стандартов: (1) белок M в сыворотке: белок IgG ≥10 г/л, или белок IgA M ≥5 г/л, или белок IgD M ≥5 г/л; ( 2) белок М в моче ≥200 мг/24 ч. (3) Если белок М в сыворотке или моче не может быть измерен, при условии аномального соотношения свободных легких цепей в сыворотке, свободный иммуноглобулин легких цепей в сыворотке или 100 мг/л;
7. Результаты анализов в скрининговый период: (1) Hb≥60 г/л (за 7 дней до осмотра без переливания крови), PLT≥ 50 х 10^9/л (7 дней до осмотра без переливания крови), ALC≥0,3× 10 ^ 9 / л, АНК ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / л; (2)АСТ≤3ВГН, АЛТ≤3ВГН, ТБИЛ≤2ВГН, Ccr≥30 мл/мин/1,73 m2; Коррекция сывороточного кальция ≤3,1 ммоль/л (≤12,5 мг/дл); ФВ ЛЖ ≥ 40 %； Исходное насыщение кислородом периферической крови ≥ 95 %;
8. Субъекты женского пола с фертильностью, результаты анализа крови на беременность должны быть отрицательными в период скрининга и до удаления лимфоцитов;
9. Ожидается выживание более 3 месяцев;

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В, ВГВ - нижняя граница обнаружения ДНК субъектов выше исследовательского центра; Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и HCV периферической крови - положительные РНК-положительные субъекты; Антитела к ВИЧ-позитивным субъектам; Ранний положительный результат скрининга на сифилис;
2. Другое клиническое значение активного вируса, бактериальной инфекции или неспособности контролировать системную грибковую инфекцию;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), уровень классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или выше застойная сердечная недостаточность, медикаментозный контроль серьезных аритмий, заболеваний печени, почек или обмена веществ, а также стандартное лечение не может контролировать высокое кровяное давление;
4. В последние два года из-за аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит и системная красная волчанка (СКВ) и др.), вызывающих поражение органов-мишеней, или необходимости системного применения иммунодепрессантов;
5. Имели в анамнезе заболевания центральной нервной системы, такие как эпилепсия, серьезное повреждение головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, психоз и т. д., которые влияют на оценку теста;
6. Диагноз другого активного злокачественного новообразования в течение последних пяти лет (базальный или чешуйчатый рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак молочной железы in situ, который был вылечен и не требует последующего лечения, не включены);
7. Известная аллергия на циклофосфамид, фтор, дара марина или CAR-T-клетки, включая аксессуары, ДМСО;
8. Пациенты с беременностью или лактацией, пациенты, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение 6 мес после инфузии CAR-T-клеток;
9. Другие ситуации, которые определили исследователи, не подходят для участия в этом исследовании.