Inriktning mot CD19 och BCMA CAR-T-celler immunterapi hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Godkände att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke, och villig att avsluta hela testproceduren.
2. Ålder ≧ 18 år, kön ej begränsat;
3. Enligt IMWG, diagnos av multipelt myelompatienter;
4. ECOG fysisk poäng ≤2 poäng;
5. Återfall av multipelt myelom: sjukdomen fortskrider efter att ha fått minst 3 linjers behandling (måste inkludera proteasomhämmare och immunmodulatorer); Refraktärt multipelt myelom: tidig behandling har aldrig nått mer än MR och botande effekt; Eller tidig behandling har nått mer än MR och botande effekt, men den efterföljande behandlingsprocessen eller sjukdomen fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen;
6. Ha en mätbar lesion under screeningperioden (överensstämmer med en av följande standarder: (1) serum-M-proteinet: IgG-protein≥10g/L, eller IgAM-protein ≥5g/L, eller IgD M-protein ≥5g/L; ( 2) M-proteinurin ≥200mg/24h. (3)Om M-protein i serum eller urin inte kan mätas, under villkoret av onormalt serumfritt lättkedjeförhållande, serumfritt lättkedjeimmunoglobulin eller 100 mg/L;
7. Testresultat under screeningperioden: (1) Hb≥60 g/L (7 dagar före inspektionen utan blodtransfusion),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 dagar före inspektionen utan blodtransfusion) ,ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;Korrektion av serumkalcium ≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）; LVEF≥40%； Baslinje perifert blod syremättnad ≥95%;
8. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet, graviditetsblodprovsresultat bör vara negativa under screeningperioden och innan lymfocyten avlägsnas;
9. Förväntas överleva mer än 3 månader;

Exklusions kriterier:

1. Den aktiva hepatit b, HBV - DNA-detektions nedre gräns för försökspersonerna ovanför forskningscentrum; Hepatit c-virus (HCV) antikroppspositiva och perifert blod HCV - RNA-positiva försökspersoner; Antikroppar mot HIV-positiva individer; Tidig syfilisscreening antikropp positiv;
2. Den andra kliniska betydelsen av aktivt virus, bakteriell infektion eller att inte kontrollera systemisk svampinfektion;
3. All instabilitet av systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), New York Heart Association (NYHA) klassificeringsnivå III eller högre kronisk hjärtsvikt, läkemedelskontroll av allvarliga arytmier, lever-, njur- eller metabola sjukdomar, såväl som standardbehandlingen kan inte kontrollera högt blodtryck;
4. Under de senaste två åren, på grund av autoimmuna sjukdomar såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit och systemisk lupus erythematosus (sle), etc.) som orsakat skador på ändorganen, eller behöver systemisk applicering av immunsuppressiva läkemedel;
5. Hade en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epilepsi, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, psykos, etc som påverkar bedömningen av testet,;
6. Diagnostiserats med annan aktiv malignitet under de senaste fem åren (den basala eller fjällande hudcancern, ytlig blåscancer, bröstcancer in situ, som har botats och inte kräver uppföljningsbehandling ingår inte);
7. Känd allergisk mot cyklofosfamid, fluor dara marina eller CAR-T-celler inklusive tillbehör, DMSO;
8. Patienter med graviditet eller amning, patienter vill inte vidta effektiva preventivmedel inom 6 månader efter infusion av CAR-T-celler;
9. De andra situationerna som forskarna fastställt passar inte att delta i denna studie.