Visando a imunoterapia com células CD19 e BCMA CAR-T em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Concordou em participar deste estudo e assinou o consentimento informado e está disposto a concluir todo o procedimento do teste.
2. Idade ≧ 18 anos, sexo não limitado;
3. De acordo com o IMWG, o diagnóstico de pacientes com mieloma múltiplo;
4. Escore físico ECOG ≤2 pontos;
5. Mieloma múltiplo recidivado: a doença progrediu após receber pelo menos 3 linhas de tratamento (deve incluir os inibidores de proteassoma e imunomoduladores); Mieloma múltiplo refratário: o tratamento precoce nunca alcançou mais do que RM e efeito curativo; Ou o tratamento precoce atingiu mais de RM e efeito curativo, mas o processo de tratamento subsequente ou o progresso da doença dentro de 60 dias após o último tratamento;
6. Ter lesões mensuráveis ​​no período de triagem (em conformidade com um dos seguintes padrões: (1) a proteína M sérica: proteína IgG ≥10g/L, ou proteína IgA M ≥5g/L, ou proteína IgD M ≥5g/L; ( 2) Proteína M na urina ≥200mg/24h; (3) Se a proteína M no soro ou na urina não puder ser medida, sob a condição de razão anormal de cadeia leve livre no soro, imunoglobulina de cadeia leve livre no soro ou 100 mg/L;
7. Resultados do teste no período de triagem: (1) Hb≥60 g/L (7 dias antes da inspeção sem transfusão de sangue),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L(7 dias antes da inspeção sem transfusão de sangue), ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0,75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN;Ccr≥30 mL/min/1,73 m2;Correção do cálcio sérico ≤3,1mmol/L（≤12,5mg/dL）; LVEF≥40%； Saturação basal de oxigênio no sangue periférico ≥95%;
8. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade, resultados de exames de sangue de gravidez devem ser negativos no período de triagem e antes de remover o linfócito;
9. Expectativa de sobrevida superior a 3 meses;

Critério de exclusão:

1. A hepatite b ativa, HBV - limite inferior de detecção de DNA dos indivíduos acima do centro de pesquisa; Anticorpos positivos para o vírus da hepatite c (HCV) e indivíduos positivos para HCV - RNA no sangue periférico; Anticorpos para indivíduos HIV positivos; Anticorpo de triagem de sífilis precoce positivo;
2. O outro significado clínico de vírus ativo, infecção bacteriana ou falha no controle de infecção fúngica sistêmica;
3. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), nível de classificação da New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca congestiva III ou superior, controle medicamentoso de arritmias graves, doenças hepáticas, renais ou metabólicas, bem como o tratamento padrão não podem controlar a pressão alta;
4. Nos últimos dois anos, devido a doenças autoimunes, como doença de Crohn, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico (sle), etc.) causando danos aos órgãos-alvo ou necessidade de aplicação sistêmica de drogas imunossupressoras;
5. Teve um histórico de doenças do sistema nervoso central, como epilepsia, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, psicose, etc., que influenciam a avaliação do teste;
6. Diagnosticado com outra malignidade ativa nos últimos cinco anos (não estão incluídos o câncer de pele basal ou escamosa, câncer de bexiga superficial, câncer de mama in situ, que foi curado e não requer tratamento de acompanhamento);
7. Alérgico conhecido à ciclofosfamida, flúor dara marina ou células CAR-T incluindo acessórios, DMSO;
8. Pacientes com gravidez ou lactação, os pacientes não querem tomar medidas contraceptivas eficazes dentro de 6 meses após a infusão de células CAR-T;
9. As demais situações que os pesquisadores determinaram não se enquadram para participar deste estudo.