Zielgerichtete CD19- und BCMA-CAR-T-Zellen-Immuntherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnahme an dieser Studie zugestimmt und die Einverständniserklärung unterzeichnet und bereit, das gesamte Testverfahren abzuschließen.
2. Alter ≧ 18 Jahre, Geschlecht nicht beschränkt;
3. Gemäß IMWG， Diagnose von Patienten mit multiplem Myelom;
4. Körperlicher ECOG-Score ≤2 Punkte;
5. Rezidiviertes multiples Myelom: Fortschreiten der Erkrankung nach Erhalt von mindestens 3 Behandlungslinien (muss einschließlich der Proteasom-Inhibitoren und Immunmodulatoren); Refraktäres multiples Myelom: Frühe Behandlung hat nie mehr als MR und heilende Wirkung erreicht; Oder eine frühe Behandlung hat mehr als MR und Heilwirkung erreicht, aber der nachfolgende Behandlungsprozess oder Krankheitsfortschritt innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung;
6. Im Screening-Zeitraum messbare Läsionen aufweisen (entspricht einem der folgenden Standards: (1) Serum-M-Protein: IgG-Protein ≥ 10 g/L oder IgA-M-Protein ≥ 5 g/L oder IgD-M-Protein ≥ 5 g/L; ( 2) M-Protein-Urin ≥200 mg/24 h (3) Wenn M-Protein im Serum oder Urin nicht gemessen werden kann, unter der Bedingung eines anormalen Verhältnisses freier Leichtketten im Serum Serum-freies Leichtketten-Immunglobulin oder 100 mg/L;
7. Testergebnisse im Screening-Zeitraum: (1) Hb≥60 g/L (7 Tage vor der Untersuchung ohne Bluttransfusion), PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 Tage vor der Untersuchung ohne Bluttransfusion), ALC≥0,3× 10^9/l,ANC≥0,75×10^9/l; (2) AST ≤ 3 ULN, ALT ≤ 3 ULN, TBIL ≤ 2 ULN, Ccr ≥ 30 ml/min/1,73 m2;Korrektur des Serumkalziums ≤3,1 mmol/L (≤12,5 mg/dL); LVEF ≥ 40 %； Grundlinie der peripheren Blutsauerstoffsättigung ≥ 95 %;
8. Weibliche Probanden mit Fertilität, Schwangerschaftsbluttestergebnisse sollten während des Screeningzeitraums und vor der Entfernung der Lymphozyten negativ sein;
9. Voraussichtliche Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten;

Ausschlusskriterien:

1. Die aktive Hepatitis b, HBV - DNA-Nachweisuntergrenze der Themen über dem Forschungszentrum; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positive und HCV-RNA-positive Probanden aus peripherem Blut; Antikörper gegen HIV-positive Personen; Früher Syphilis-Screening-Antikörper positiv;
2. Die andere klinische Bedeutung eines aktiven Virus, einer bakteriellen Infektion oder einer fehlenden Kontrolle einer systemischen Pilzinfektion;
3. Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Klassifikationsstufe der New York Heart Association (NYHA). Herzinsuffizienz III oder höher, medikamentöse Behandlung schwerer Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen sowie die Standardbehandlung kann Bluthochdruck nicht kontrollieren;
4. In den letzten zwei Jahren aufgrund von Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis und systemischem Lupus erythematodes (sle) usw.) die Endorganschäden verursacht haben oder eine systemische Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln erforderlich ist;
5. Hatte eine Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Epilepsie, schwere Hirnschädigung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychose usw., die die Bewertung des Tests beeinflussen;
6. In den letzten fünf Jahren wurde eine andere aktive Malignität diagnostiziert (basaler oder schuppiger Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Brustkrebs in situ, der geheilt wurde und keine Nachbehandlung erfordert, sind nicht enthalten);
7. Bekannte Allergie gegen Cyclophosphamid, Fluor dara marina oder CAR-T-Zellen einschließlich Zubehör, DMSO;
8. Patientinnen mit Schwangerschaft oder Stillzeit, Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion von CAR-T-Zellen keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen möchten;
9. Die anderen Situationen, die die Forscher festgestellt haben, passen nicht zur Teilnahme an dieser Studie.