Gericht op CD19 en BCMA CAR-T-cellen Immunotherapie bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Overeengekomen om deel te nemen aan deze studie en ondertekende geïnformeerde toestemming, en bereid om de hele testprocedure af te ronden.
2. Leeftijd ≧ 18 jaar, geslacht niet beperkt;
3. Volgens IMWG, diagnose van patiënten met multipel myeloom;
4. ECOG fysieke score ≤2 punten;
5. Recidiverend multipel myeloom: ziekte vorderde na behandeling met ten minste 3 lijnen (waaronder proteasoomremmers en immuunmodulatoren); Refractair multipel myeloom: vroege behandeling heeft nooit meer bereikt dan MR en curatief effect; Of vroege behandeling heeft meer bereikt dan MR en curatief effect, maar het daaropvolgende behandelingsproces of ziekteprogressie binnen 60 dagen na de laatste behandeling;
6. Meetbare laesies hebben tijdens de screeningperiode (voldoen aan een van de volgende normen: (1) het serum M-eiwit: IgG-eiwit ≥10g/L, of IgA M-eiwit ≥5g/L, of IgD M-eiwit ≥5g/L; ( 2) M-eiwit in urine ≥200 mg/24 uur (3) Als M-eiwit in serum of urine niet kan worden gemeten, bij abnormale serumvrije lichte ketenverhouding, serumvrije lichte keten immunoglobuline of 100 mg/L;
7. Testresultaten in screeningperiode: (1) Hb≥60 g/L (7 dagen voor de inspectie zonder bloedtransfusie),PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L(7 dagen voor de inspectie zonder bloedtransfusie),ALC≥0.3× 10^9/L,ANC≥0.75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN; Ccr≥30 ml/min/1,73 m2; Correctie van serumcalcium ≤3,1 mmol/L (≤12,5 mg/dL); LVEF≥40%; Basislijn perifere bloedzuurstofverzadiging ≥95%;
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid, zwangerschapsbloedtestresultaten moeten negatief zijn tijdens de screeningperiode en voordat de lymfocyt wordt verwijderd;
9. Zal naar verwachting meer dan 3 maanden overleven;

Uitsluitingscriteria:

1. De actieve hepatitis b, HBV - DNA detectie ondergrens van de proefpersonen boven onderzoekscentrum; Hepatitis c-virus (HCV) antilichaampositieve en perifere bloed HCV-RNA-positieve proefpersonen; Antilichamen tegen hiv-positieve proefpersonen; Vroege syfilisscreening antilichaam positief;
2. De andere klinische betekenis van actief virus, bacteriële infectie of het niet onder controle krijgen van systemische schimmelinfectie;
3. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), classificatieniveau van de New York Heart Association (NYHA) III of hoger congestief hartfalen, medicijnbeheersing van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekten, evenals de standaardbehandeling kunnen hoge bloeddruk niet beheersen;
4. In de afgelopen twee jaar, als gevolg van auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus (sle), enz.) die schade aan eindorganen veroorzaakten, of die systemische toediening van immunosuppressiva nodig hebben;
5. Had een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals epilepsie, ernstige hersenbeschadiging, dementie, de ziekte van Parkinson, psychose, enz. die de beoordeling van de test beïnvloeden;
6. Gediagnosticeerd met andere actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar (de basale of schilferige huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, borstkanker in situ, die is genezen en geen vervolgbehandeling vereist, zijn niet inbegrepen);
7. Bekend allergisch voor cyclofosfamide, fluor dara marina of CAR-T-cellen inclusief accessoires, DMSO;
8. Patiënten met zwangerschap of borstvoeding, patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen binnen 6 maanden na infusie CAR-T-cellen;
9. De andere situaties die onderzoekers hebben vastgesteld, passen niet bij deelname aan dit onderzoek.