Immunoterapia ukierunkowana na komórki CD19 i BCMA CAR-T u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Zgodzili się na udział w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę, a także chcieli zakończyć całą procedurę testową.
2. Wiek ≧ 18 lat, płeć bez ograniczeń;
3. Według IMWG， diagnostyka chorych na szpiczaka mnogiego;
4. Wynik fizyczny ECOG ≤2 punkty;
5. Nawrót szpiczaka mnogiego: choroba postępowała po otrzymaniu co najmniej 3 linii leczenia (musi obejmować inhibitory proteasomu i modulatory immunologiczne); Oporny szpiczak mnogi: wczesne leczenie nigdy nie osiągnęło więcej niż MR i efekt leczniczy; Lub wczesne leczenie osiągnęło więcej niż MR i efekt leczniczy, ale dalszy proces leczenia lub postęp choroby w ciągu 60 dni po ostatnim leczeniu;
6. Mieć mierzalne zmiany w okresie przesiewowym (zgodne z jednym z następujących standardów: (1) białko M w surowicy: białko IgG ≥10g/l lub białko M IgA ≥5g/l lub białko M IgD ≥5g/l; ( 2) Białko M w moczu ≥200mg/24h (3) Jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy lub moczu, pod warunkiem nieprawidłowego stosunku wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, immunoglobuliny wolnego łańcucha lekkiego w surowicy lub 100 mg/L;
7. Wyniki badań w okresie przesiewowym: (1) Hb≥60 g/L (7 dni przed badaniem bez transfuzji krwi),PLT≥50 x 10^9 / L(7 dni przed badaniem bez transfuzji krwi) ,ALC≥0,3× 10^9/l,ANC≥0,75×10^9/l; (2)AST≤3GGN,ALT≤3GGN,TBIL≤2GGN;Ckr≥30 ml/min/1,73 m2; Korekta stężenia wapnia w surowicy ≤3,1 mmol/L（≤12,5 mg/dL）; LVEF≥40%； Wyjściowe wysycenie krwi obwodowej tlenem ≥95%;
8. Kobiety z płodnością, wyniki badań krwi w ciąży powinny być ujemne w okresie przesiewowym i przed usunięciem limfocytów;
9. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy;

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b, HBV - dolna granica wykrywalności DNA osób powyżej centrum badawczego; Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu c (HCV) i krwi obwodowej HCV - RNA; przeciwciała dla osób zakażonych wirusem HIV; Wczesne przeciwciała przesiewowe w kierunku kiły dodatnie;
2. Inne znaczenie kliniczne aktywnego wirusa, infekcji bakteryjnej lub braku kontroli ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej;
3. Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), poziom klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) III lub wyższa zastoinowa niewydolność serca, kontrola lekowa poważnych zaburzeń rytmu serca, wątroby, nerek lub chorób metabolicznych, a także standardowe leczenie nie może kontrolować wysokiego ciśnienia krwi;
4. w ciągu ostatnich dwóch lat z powodu chorób autoimmunologicznych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy (sle) itp.) powodujących uszkodzenie narządów końcowych lub wymagających ogólnoustrojowego stosowania leków immunosupresyjnych;
5. miał w wywiadzie choroby ośrodkowego układu nerwowego, takie jak padaczka, poważne uszkodzenia mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, psychozy itp., które wpływają na ocenę testu;
6. Zdiagnozowany inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (nie obejmuje raka podstawnego lub łuszczącego się skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka piersi in situ, który został wyleczony i nie wymaga dalszego leczenia);
7. Znana alergia na cyklofosfamid, fluor dara marina lub limfocyty CAR-T, w tym akcesoria, DMSO;
8. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po infuzji komórek CAR-T;
9. Inne sytuacje, które naukowcy ustalili, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.