Mirare all'immunoterapia con cellule CAR-T CD19 e BCMA in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Accettato di partecipare a questo studio e firmato il consenso informato e disposto a completare tutta la procedura del test.
2. Età ≧ 18 anni, genere non limitato;
3. Secondo IMWG, diagnosi di pazienti affetti da mieloma multiplo;
4. Punteggio fisico ECOG ≤2 punti;
5. Mieloma multiplo recidivato: la malattia è progredita dopo aver ricevuto almeno 3 linee di trattamento (devono includere gli inibitori del proteasoma e gli immunomodulatori); Mieloma multiplo refrattario: il trattamento precoce non ha mai raggiunto un effetto superiore a MR e curativo; Oppure il trattamento precoce ha raggiunto più del MR e dell'effetto curativo, ma il successivo processo di trattamento o progressione della malattia entro 60 giorni dall'ultimo trattamento;
6. Avere lesioni misurabili nel periodo di screening (conforme a uno dei seguenti standard: (1) la proteina M del siero: proteina M IgG ≥10 g/L, o proteina M IgA ≥5 g/L, o proteina M IgD ≥5 g/L; ( 2) Proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore; (3) Se la proteina M nel siero o nelle urine non può essere misurata, in condizioni di rapporto anomalo delle catene leggere libere nel siero, immunoglobulina delle catene leggere libere nel siero o 100 mg/L;
7. Risultati del test nel periodo di screening: (1) Hb≥60 g/L (7 giorni prima dell'ispezione senza trasfusione di sangue), PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L (7 giorni prima dell'ispezione senza trasfusione di sangue), ALC≥0,3× 10^9/L,ANC≥0.75×10^9/L; (2)AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2; Correzione del calcio sierico ≤3.1mmol/L（≤12.5mg/dL）; LVEF≥40%； Saturazione di ossigeno nel sangue periferico al basale ≥95%;
8. I soggetti di sesso femminile con fertilità, i risultati degli esami del sangue in gravidanza devono essere negativi durante il periodo di screening e prima di rimuovere il linfocita;
9. Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;

Criteri di esclusione:

1. L'epatite attiva b, HBV - limite inferiore di rilevamento del DNA dei soggetti sopra il centro di ricerca; soggetti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite c (HCV) e positivi all'HCV - RNA nel sangue periferico; Anticorpi contro soggetti HIV positivi; Anticorpi di screening per la sifilide precoce positivi;
2. L'altro significato clinico di virus attivo, infezione batterica o mancato controllo dell'infezione fungina sistemica;
3. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a, angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), livello di classificazione della New York Heart Association (NYHA) III o insufficienza cardiaca congestizia superiore, il controllo farmacologico di gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche, nonché il trattamento standard non possono controllare l'ipertensione;
4. Negli ultimi due anni, a causa di malattie autoimmuni come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico (sle), ecc.) che causano danni agli organi terminali o richiedono l'applicazione sistemica di farmaci immunosoppressori;
5. Aveva una storia di malattie del sistema nervoso centrale, come l'epilessia, gravi danni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, psicosi, ecc. che influenzano la valutazione del test;
6. Diagnosi con altra neoplasia attiva negli ultimi cinque anni (il cancro della pelle basale o squamoso, il cancro superficiale della vescica, il cancro al seno in situ, che è stato curato e non richiede un trattamento di follow-up non sono inclusi);
7. Noto allergico alla ciclofosfamide, al fluoro dara marina o ai linfociti CAR-T compresi gli accessori, DMSO;
8. Pazienti in gravidanza o allattamento, i pazienti non desiderano adottare misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dall'infusione di cellule CAR-T;
9. Le altre situazioni che i ricercatori hanno determinato non sono adatte a partecipare a questo studio.