氟唑帕利 (SHR3162) 对复发性卵巢癌患者的药物相互作用研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能进入研究：

1. 患者愿意参与本研究并签署知情同意书（ICFs）
2. 患者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁；
3. 组织学确诊为复发性高级别（或中、低分化）浆液性卵巢癌、输卵管癌或经病理证实的原发性腹膜癌患者；卵巢子宫内膜样腺癌≥II级；混合型肿瘤：高级别浆液型或子宫内膜样成分≥Ⅱ级应在50%以上；
4. 铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在含铂化疗（仅卡铂和顺铂）后实现完全或部分缓解。 铂敏感定义为在完成最后一剂铂化疗后疾病进展超过 6 个月。 患者在最后一个化疗疗程中必须接受至少 4 个周期的铂类化疗方案
5. ECOG 性能状态 0-1
6. 患者的预期寿命必须至少为 3 个月

7. 在给予以下定义的研究治疗之前，患者必须具有正常的器官和骨髓功能测量：

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L或1x UN TBIL≤1.5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； 白蛋白>30g/L；

8. 同意从筛选到最后一次研究药物给药后至少 6 个月内戒除性行为或使用有效的非药物避孕药（女性受试者也需要在进入研究前两周戒除或使用有效的非药物避孕药）

排除标准：

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能进入研究：

1. 患者愿意参与本研究并签署知情同意书（ICFs）
2. 患者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁；
3. 组织学确诊为复发性高级别（或中、低分化）浆液性卵巢癌、输卵管癌或经病理证实的原发性腹膜癌患者；卵巢子宫内膜样腺癌≥II级；混合型肿瘤：高级别浆液型或子宫内膜样成分≥Ⅱ级应在50%以上；
4. 铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在含铂化疗（仅卡铂和顺铂）后实现完全或部分缓解。 铂敏感定义为在完成最后一剂铂化疗后疾病进展超过 6 个月。 患者在最后一个化疗疗程中必须接受至少 4 个周期的铂类化疗方案
5. ECOG 性能状态 0-1
6. 患者的预期寿命必须至少为 3 个月

7. 在给予以下定义的研究治疗之前，患者必须具有正常的器官和骨髓功能测量：

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L或1x UN TBIL≤1.5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； 白蛋白>30g/L；

8. 同意从筛选到最后一次研究药物给药后至少 6 个月内戒除性行为或使用有效的非药物避孕药（女性受试者也需要在进入研究前两周戒除或使用有效的非药物避孕药）

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将不允许进入研究：

1. 既往（5年以内）或同时患有其他无法治愈的恶性肿瘤者，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺癌根治术后5年以上未复发者除外
2. 使用任何聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗前 3 个月
3. 中枢神经系统转移患者
4. 有临床症状需要对症治疗的浆膜腔积液（包括胸腔积液、腹水和心包积液）；注：症状性浆膜腔积液患者如无疾病可入组，症状性浆膜腔积液患者经对症治疗可入组（浆膜腔积液不能使用抗癌药物）腔积液治疗），经研究者判断患者可入组
5. 预先存在的十二指肠支架、近期或现有的肠梗阻和/或任何会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或缺陷
6. 有不能很好控制的临床心脏症状或疾病，如：（1）NYHA 2级或以上心功能不全，（2）不稳定型心绞痛，（3）一年内急性心肌梗死，（4）有临床意义需要治疗或干预的室上性或室性心律失常，(5) QTc > 470ms
7. 凝血功能异常（INR > 1.5 或 PT > ULN + 4 秒）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者
8. 咪达唑仑的禁忌症（对苯二氮卓类药物过敏、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁症患者）
9. 华法林禁忌症（肝肾功能不全、严重高血压、凝血功能障碍伴出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术）
10. 有瑞格列奈和安非他酮禁忌症的患者（I型糖尿病患者，包括胰岛素依赖型IDDM和C肽阴性糖尿病、糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷、神经性厌食症或贪食症患者、有严重癫痫病史的患者；突然戒断或停用镇静剂）；除上述以外的糖尿病患者 控制异常
11. 首次用药前既往不良事件未恢复（既往治疗不良事件，不包括脱发和乏力，恢复至≤1级）
12. 首次用药前4周内服用过其他临床试验药物；
13. 首次用药前4周内服用过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19诱导剂或CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19抑制剂或P-gp抑制剂（A组）； CYP3A4、cyp2c8 和 CYP2B6 诱导剂在首次用药前 4 周内服用或 CYP3A4、cyp2c8 和 CYP2B6 抑制剂或转运蛋白 OATP1B1 在 2 周内（或 5 个半衰期）/P-gp 抑制剂服用（对于 B 组）
14. 在第 1 天之前的 14 天内接受过化学疗法、放射疗法、抗体疗法或其他免疫疗法、基因疗法、疫苗疗法、血管生成抑制剂或实验药物的先前治疗
15. 首次用药前3个月内酗酒者（每周饮酒14单位：1单位=285毫升啤酒，或25毫升烈酒，或100毫升葡萄酒），以及首次用药前3个月内吸烟者（吸烟≥每天 5 支香烟）；
16. 首次用药前 7 天内摄入葡萄柚或葡萄柚制品，或首次用药前 72 小时内摄入含有咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；首次服药前 4 天内剧烈运动；或其他影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素
17. 有免疫缺陷病史的患者，包括 HIV 阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病或器官移植
18. 梅毒感染或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV拷贝数>正常值上限）
19. 需要抗菌治疗的活动性感染患者（例如 抗生素、抗病毒药、抗真菌药）；
20. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（严重糖尿病、甲状腺疾病等）
21. 有药物过敏史，或对阿帕替尼或其成分过敏的患者
22. 研究者判断其他可能影响临床研究和研究结果判断的情况。