En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie av Fluzoparib (SHR3162) på pasienter med tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Pasienter er villige til å delta i denne forskningen og signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs)
2. Pasienter må være ≥ 18 år på datoen for undertegning av det informerte samtykket;
3. Pasienter med histologisk diagnostisert residiverende høygradig (eller middels og lav differensiering) serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft bekreftet av patologi; ovarieendometrioid adenokarsinom ≥ grad II; blandet svulst: høy grad av serøs type eller endometrioid komponent ≥ grad II bør være mer enn 50 %;
4. Pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft oppnådde fullstendig eller delvis remisjon etter platinaholdig kjemoterapi (kun karboplatin og cisplatin). Platinasensitiv definert som sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter fullført siste dose platinakjemoterapi. Pasienten må ha mottatt minst 4 sykluser av et platinabasert kjemoterapiregime for siste kjemoterapikurs
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder

7. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumin>30g/L；

8. Godta å avstå fra sex eller bruke effektive ikke-medikamentelle prevensjonsmidler fra screening til minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon (kvinnelige forsøkspersoner er også pålagt å avstå fra eller bruke effektive ikke-medikamentelle prevensjonsmidler to uker før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Pasienter er villige til å delta i denne forskningen og signere informerte samtykkeskjemaer (ICFs)
2. Pasienter må være ≥ 18 år på datoen for undertegning av det informerte samtykket;
3. Pasienter med histologisk diagnostisert residiverende høygradig (eller middels og lav differensiering) serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft bekreftet av patologi; ovarieendometrioid adenokarsinom ≥ grad II; blandet svulst: høy grad av serøs type eller endometrioid komponent ≥ grad II bør være mer enn 50 %;
4. Pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft oppnådde fullstendig eller delvis remisjon etter platinaholdig kjemoterapi (kun karboplatin og cisplatin). Platinasensitiv definert som sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter fullført siste dose platinakjemoterapi. Pasienten må ha mottatt minst 4 sykluser av et platinabasert kjemoterapiregime for siste kjemoterapikurs
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder

7. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumin>30g/L；

8. Godta å avstå fra sex eller bruke effektive ikke-medikamentelle prevensjonsmidler fra screening til minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon (kvinnelige forsøkspersoner er også pålagt å avstå fra eller bruke effektive ikke-medikamentelle prevensjonsmidler to uker før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke få delta i studien:

1. Pasienter med tidligere (innen 5 år) eller samtidig med andre uhelbredelige ondartede svulster, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og brystkreft uten tilbakefall i mer enn 5 år etter radikal operasjon
2. 3 måneder før behandling med en hvilken som helst polyadenosindifosfatribosepolymerasehemmer (PARPi)
3. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet
4. Serøs hulrom effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon) med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling; merk: Pasienter med symptomatisk serøs hulrom effusjon kan inkluderes i gruppen hvis det ikke er sykdom, pasienter med symptomatisk serøs hulrom effusjon kan inkluderes i gruppen hvis de behandles med symptomatisk behandling (anti-kreft legemidler kan ikke brukes ved serøs hulrom effusjonsbehandling), og pasienter kan inkluderes i gruppen hvis de vurderes av forskere
5. Eksisterende duodenal stent, nylig eller eksisterende tarmobstruksjon og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt som ville forstyrre absorpsjon av studiemedisiner
6. Det er kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, slik som: (1) NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) akutt hjerteinfarkt innen ett år, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon, (5) QTc > 470ms
7. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller PT > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
8. Kontraindikasjoner av midazolam (allergisk mot benzodiazepin, myasthenia gravis, schizofreni, pasienter med alvorlig depresjon)
9. Warfarin kontraindikasjoner (lever- og nyredysfunksjon, alvorlig hypertensjon, koagulasjonsdysfunksjon med blødningstendens, aktivt sår, traumer, truet abort, nylig kirurgi)
10. Pasienter med kontraindikasjoner mot repaglinid og bupropion (pasienter med type I diabetes, inkludert insulinavhengig IDDM og C-peptidnegativ diabetes, diabetisk ketoacidose med eller uten koma, pasienter med anorexia nervosa eller bulimi, pasienter med en historie med alvorlig epilepsi; pasienter med plutselig avholdenhet eller tilbaketrekking av beroligende midler); pasienter med annen diabetes enn ovennevnte Unormal kontroll
11. Ikke kommet seg etter de tidligere bivirkningene før første medisinering (bivirkninger fra tidligere behandling, unntatt hårtap og tretthet, restituert til ≤ 1 nivå)
12. Andre legemidler til kliniske forsøk ble tatt innen 4 uker før første medisinering;
13. CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19-induktorer eller CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19-hemmere eller P-gp-hemmere ble tatt innen 4 uker før første medisinering (for gruppe A); CYP3A4-, cyp2c8- og CYP2B6-induktorer ble tatt innen 4 uker før den første medisinen eller CYP3A4-, cyp2c8- og CYP2B6-hemmere eller transportør OATP1B1 ble tatt innen 2 uker (eller 5 halveringstider)/P-gp-hemmer (for gruppe B)
14. Tidligere behandling med kjemoterapi, stråling, antistoffterapi eller annen immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere eller eksperimentelle legemidler innen 14 dager før dag 1
15. Alkoholikere innen 3 måneder før første medisinering (drikker 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin), og røykere innen 3 måneder før første medisinering (røyking ≥ 5 sigaretter per dag);
16. Inntak av grapefrukt eller grapefruktprodukter innen 7 dager før første medisinering, eller inntak av mat eller drikke som inneholder koffein, xantin eller alkohol innen 72 timer før første medisinering; anstrengende trening innen 4 dager før første medisinering; eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse
17. Pasienter med tidligere immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon
18. Syfilisinfeksjon eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-kopinummer > øvre grense for normalverdi)
19. Pasienter med aktive infeksjoner som krever antimikrobiell behandling (f. antibiotika, antivirale legemidler, antifungale legemidler);
20. Ifølge forskernes vurdering er det samtidige sykdommer (alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer osv.) som i alvorlig fare for pasientenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien
21. Pasienter med tidligere legemiddelallergi, eller allergiske mot apatinib eller ingredienser
22. Forskeren vurderer andre situasjoner som kan påvirke den kliniske forskningen og vurderingen av forskningsresultater.