En läkemedelsinteraktionsstudie av Fluzoparib (SHR3162) på patienter med återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. Patienter är villiga att delta i denna forskning och underteckna formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Patienter måste vara ≥ 18 år gamla vid datumet för undertecknandet av det informerade samtycket;
3. Patienter med histologiskt diagnostiserad återfall av hög grad (eller medel- och lågdifferentiering) serös äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer bekräftad av patologi; ovariellt endometrioid adenokarcinom ≥ grad II; tumör av blandad typ: höggradig serös typ eller endometrioidkomponent ≥ grad II bör vara mer än 50 %;
4. Patienter med platinakänslig återkommande äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer uppnådde fullständig eller partiell remission efter platinainnehållande kemoterapi (endast karboplatin och cisplatin). Platinakänslig definieras som att ha sjukdomsprogression mer än 6 månader efter avslutad sista dos platinakemoterapi. Patienten måste ha fått minst 4 cykler av en platinabaserad kemoterapikur för den senaste kemoterapikuren
5. ECOG-prestandastatus på 0-1
6. Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader

7. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumin >30g/L；

8. Gå med på att avstå från sex eller använda effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel från screening till minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering (kvinnliga försökspersoner måste också avstå eller använda effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel två veckor innan studiestart)

Exklusions kriterier:

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. Patienter är villiga att delta i denna forskning och underteckna formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Patienter måste vara ≥ 18 år gamla vid datumet för undertecknandet av det informerade samtycket;
3. Patienter med histologiskt diagnostiserad återfall av hög grad (eller medel- och lågdifferentiering) serös äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer bekräftad av patologi; ovariellt endometrioid adenokarcinom ≥ grad II; tumör av blandad typ: höggradig serös typ eller endometrioidkomponent ≥ grad II bör vara mer än 50 %;
4. Patienter med platinakänslig återkommande äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer uppnådde fullständig eller partiell remission efter platinainnehållande kemoterapi (endast karboplatin och cisplatin). Platinakänslig definieras som att ha sjukdomsprogression mer än 6 månader efter avslutad sista dos platinakemoterapi. Patienten måste ha fått minst 4 cykler av en platinabaserad kemoterapikur för den senaste kemoterapikuren
5. ECOG-prestandastatus på 0-1
6. Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader

7. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumin >30g/L；

8. Gå med på att avstå från sex eller använda effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel från screening till minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering (kvinnliga försökspersoner måste också avstå eller använda effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel två veckor innan studiestart)

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att tillåtas delta i studien:

1. Patienter med tidigare (inom 5 år) eller samtidigt med andra obotliga maligna tumörer, förutom botade hudbasalcellscancer, cervixcarcinom in situ och bröstcancer utan återfall i mer än 5 år efter radikal operation
2. 3 månader före behandling med någon polyadenosin difosfat ribospolymerashämmare (PARPi)
3. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet
4. Serös hålighetsutgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites och perikardiell utgjutning) med kliniska symtom och som kräver symptomatisk behandling; notera: Patienter med symtomatisk serös hålighetsutgjutning kan inkluderas i gruppen om det inte finns någon sjukdom, patienter med symtomatisk serös hålighetsutgjutning kan inkluderas i gruppen om de behandlas med symtomatisk behandling (anti-cancerläkemedel kan inte användas för serösa hålrumsutgjutning), och patienter kan inkluderas i gruppen om de bedöms av forskare
5. Redan existerande duodenalstent, nyligen eller befintlig tarmobstruktion och/eller någon gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorptionen av studieläkemedel
6. Det finns kliniska hjärtsymtom eller sjukdomar som inte kan kontrolleras väl, såsom: (1) NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, (2) instabil angina pectoris, (3) akut hjärtinfarkt inom ett år, (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention, (5) QTc > 470ms
7. Patienter med onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT > ULN + 4 sekunder), blödningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerande behandling
8. Kontraindikationer för midazolam (allergisk mot bensodiazepin, myasthenia gravis, schizofreni, patienter med svår depression)
9. Warfarin kontraindikationer (lever- och njursvikt, svår hypertoni, koagulationsstörning med blödningstendens, aktivt sår, trauma, hotad abort, nyligen genomförd operation)
10. Patienter med kontraindikationer mot repaglinid och bupropion (patienter med typ I-diabetes, inklusive insulinberoende IDDM och C-peptidnegativ diabetes, diabetisk ketoacidos med eller utan koma, patienter med anorexia nervosa eller bulimi, patienter med en historia av svår epilepsi; patienter med plötslig avhållsamhet eller tillbakadragande av lugnande medel); patienter med annan diabetes än ovanstående Onormal kontroll
11. Inte återhämtat sig från tidigare biverkningar före den första medicineringen (biverkningar från tidigare behandling, exklusive håravfall och trötthet, återställd till ≤ 1 nivå)
12. Andra läkemedel för kliniska prövningar togs inom 4 veckor före den första medicineringen;
13. CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19-inducerare eller CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 och CYP2C19-hämmare eller P-gp-hämmare togs inom 4 veckor före den första medicineringen (för grupp A); CYP3A4-, cyp2c8- och CYP2B6-inducerare togs inom 4 veckor innan den första medicineringen eller CYP3A4-, cyp2c8- och CYP2B6-hämmare eller transportör OATP1B1 togs inom 2 veckor (eller 5 halveringstider)/P-gp-hämmare (för grupp B)
14. Tidigare behandling med kemoterapi, strålning, antikroppsterapi eller annan immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogeneshämmare eller experimentella läkemedel inom 14 dagar före dag 1
15. Alkoholister inom 3 månader före den första medicineringen (dricker 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin), och rökare inom 3 månader före den första medicineringen (rökning ≥ 5 cigaretter per dag);
16. Intag av grapefrukt eller grapefruktprodukter inom 7 dagar före den första medicineringen, eller intag av mat eller dryck som innehåller koffein, xantin eller alkohol inom 72 timmar före den första medicineringen; ansträngande träning inom 4 dagar före den första medicineringen; eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring
17. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation
18. Syfilisinfektion eller aktiv hepatit (hepatit B-referens: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv och HCV-kopiatal > övre gräns för normalvärde)
19. Patienter med aktiva infektioner som kräver antimikrobiell behandling (t. antibiotika, antivirala läkemedel, antifungala läkemedel);
20. Enligt forskarnas bedömning finns det samtidiga sjukdomar (allvarlig diabetes, sköldkörtelsjukdomar etc.) som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien
21. Patienter med läkemedelsallergi i anamnesen eller allergiska mot apatinib eller ingredienser
22. Forskaren bedömer andra situationer som kan påverka den kliniska forskningen och bedömningen av forskningsresultat.