Badanie interakcji lek-lek fluzoparybu (SHR3162) u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci są chętni do udziału w tym badaniu i podpisania formularzy świadomej zgody (ICF)
2. Pacjenci muszą mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Pacjentki z rozpoznanym histologicznie nawrotowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (lub średnio- i niskozróżnicowanym), rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej potwierdzonym patologicznie; gruczolakorak endometrioidalny jajnika stopnia ≥ II; nowotwór typu mieszanego: surowiczy lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości ≥ stopień II powinien być większy niż 50%;
4. Pacjenci z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej osiągnęli całkowitą lub częściową remisję po chemioterapii zawierającej platynę (tylko karboplatyna i cisplatyna). Osoby wrażliwe na platynę zdefiniowano jako mające progresję choroby większą niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii platyną. Pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 cykle schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny w ostatnim kursie chemioterapii
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące

7. Przed podaniem badanego leku pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L lub 1x UN TBIL≤1,5×ULN; ALT – AST≤3×GGN; Cr≤1,5×GGN; Albumina>30g/L;

8. Wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (kobiety są również zobowiązane do powstrzymania się lub stosowania skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych na dwa tygodnie przed włączeniem do badania)

Kryteria wyłączenia:

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci są chętni do udziału w tym badaniu i podpisania formularzy świadomej zgody (ICF)
2. Pacjenci muszą mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Pacjentki z rozpoznanym histologicznie nawrotowym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (lub średnio- i niskozróżnicowanym), rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej potwierdzonym patologicznie; gruczolakorak endometrioidalny jajnika stopnia ≥ II; nowotwór typu mieszanego: surowiczy lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości ≥ stopień II powinien być większy niż 50%;
4. Pacjenci z nawrotowym rakiem jajnika wrażliwym na platynę, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej osiągnęli całkowitą lub częściową remisję po chemioterapii zawierającej platynę (tylko karboplatyna i cisplatyna). Osoby wrażliwe na platynę zdefiniowano jako mające progresję choroby większą niż 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii platyną. Pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 cykle schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny w ostatnim kursie chemioterapii
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące

7. Przed podaniem badanego leku pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L lub 1x UN TBIL≤1,5×ULN; ALT – AST≤3×GGN; Cr≤1,5×GGN; Albumina>30g/L;

8. Wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (kobiety są również zobowiązane do powstrzymania się lub stosowania skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych na dwa tygodnie przed włączeniem do badania)

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną dopuszczone do badania:

1. Pacjenci z wcześniej (w ciągu 5 lat) lub jednocześnie z innymi nieuleczalnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka piersi bez nawrotu powyżej 5 lat po radykalnej operacji
2. 3 miesiące przed leczeniem jakimkolwiek inhibitorem polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARPi)
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
4. Wysięk w jamie surowiczej (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) z objawami klinicznymi i wymagający leczenia objawowego; uwaga: Pacjenci z objawowym wysiękiem w jamie surowiczej mogą być włączeni do grupy, jeśli nie ma choroby, pacjenci z objawowym wysiękiem w jamie surowiczej mogą być włączeni do grupy, jeśli są leczeni objawowo (leki przeciwnowotworowe nie mogą być stosowane w przypadku surowiczego leczenie wysięków w jamie ustnej), a pacjenci mogą zostać włączeni do grupy, jeśli zostaną ocenieni przez badaczy
5. Istniejący wcześniej stent dwunastnicy, niedawna lub istniejąca niedrożność jelit i/lub jakiekolwiek zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie badanych leków
6. Istnieją kliniczne objawy lub choroby serca, których nie można dobrze kontrolować, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku, (4) klinicznie istotny nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji, (5) QTc > 470 ms
7. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > GGN + 4 sekundy), skłonnością do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
8. Przeciwwskazania do midazolamu (uczulenie na benzodiazepiny, myasthenia gravis, schizofrenia, pacjenci z ciężką depresją)
9. Przeciwwskazania do warfaryny (zaburzenia czynności wątroby i nerek, ciężkie nadciśnienie tętnicze, zaburzenia krzepnięcia z tendencją do krwawień, aktywny wrzód, uraz, zagrażające poronienie, niedawna operacja)
10. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania repaglinidu i bupropionu (pacjenci z cukrzycą typu I, w tym insulinozależną IDDM i cukrzycą C-peptydo-ujemną, cukrzycową kwasicą ketonową ze śpiączką lub bez, pacjenci z jadłowstrętem psychicznym lub bulimią, pacjenci z ciężką padaczką w wywiadzie; pacjenci z nagła abstynencja lub odstawienie środków uspokajających); pacjenci z cukrzycą inną niż powyższa Nieprawidłowa kontrola
11. Brak powrotu do zdrowia po poprzednich zdarzeniach niepożądanych przed pierwszym lekiem (zdarzenia niepożądane poprzedniego leczenia, z wyłączeniem wypadania włosów i zmęczenia, powróciły do ​​poziomu ≤ 1)
12. Inne leki z badań klinicznych przyjmowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
13. induktory CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 lub inhibitory CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 lub inhibitory P-gp przyjmowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem (dla grupy A); Induktory CYP3A4, cyp2c8 i CYP2B6 przyjęto w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem lub inhibitory CYP3A4, cyp2c8 i CYP2B6 lub transporter OATP1B1 podano w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania)/inhibitor P-gp (dla grupy B)
14. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią, terapią przeciwciałami lub inną immunoterapią, terapią genową, szczepionką, inhibitorami angiogenezy lub lekami eksperymentalnymi w ciągu 14 dni przed 1. dniem
15. Alkoholicy w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym lekiem (picie 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml wódki lub 100 ml wina) oraz palacze w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym lekiem (palenie ≥ 5 papierosów dziennie);
16. Spożycie grejpfruta lub produktów grejpfrutowych w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem lub spożycie pokarmu lub napoju zawierającego kofeinę, ksantynę lub alkohol w ciągu 72 godzin przed pierwszym lekiem; intensywny wysiłek fizyczny w ciągu 4 dni przed pierwszym lekiem; lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku
17. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosicielem wirusa HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności lub przeszczepem narządu
18. Zakażenie kiłą lub aktywne zapalenie wątroby (referencja wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; referencja wirusowego zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV dodatnie i liczba kopii HCV > górna granica normy)
19. Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi leczenia przeciwbakteryjnego (np. antybiotyki, leki przeciwwirusowe, leki przeciwgrzybicze);
20. Według oceny naukowców istnieją choroby współistniejące (poważna cukrzyca, choroby tarczycy itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania
21. Pacjenci z alergią na leki w wywiadzie lub uczuleni na apatynib lub składniki
22. Badacz ocenia inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne i ocenę wyników badań.