Uno studio sull'interazione farmacologica del fluzoparib (SHR3162) su pazienti con carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per entrare nello studio:

1. I pazienti sono disposti a partecipare a questa ricerca e firmare moduli di consenso informato (ICF)
2. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni alla data della firma del consenso informato;
3. Pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (o differenziazione media e bassa) recidivato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato da patologia; adenocarcinoma endometrioide ovarico ≥ grado II; tumore di tipo misto: tipo sieroso di alto grado o componente endometrioide ≥ grado II dovrebbe essere superiore al 50%;
4. Pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario hanno ottenuto una remissione completa o parziale dopo chemioterapia contenente platino (solo carboplatino e cisplatino). Sensibile al platino definito come avente progressione della malattia superiore a 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino. Il paziente deve aver ricevuto almeno 4 cicli di un regime chemioterapico a base di platino per l'ultimo ciclo di chemioterapia
5. ECOG Performance Status di 0-1
6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L o 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT e AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumina> 30 g/L；

8. Accettare di astenersi dal sesso o utilizzare contraccettivi non farmacologici efficaci dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (anche i soggetti di sesso femminile devono astenersi o utilizzare contraccettivi non farmacologici efficaci due settimane prima dell'ingresso nello studio)

Criteri di esclusione:

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per entrare nello studio:

1. I pazienti sono disposti a partecipare a questa ricerca e firmare moduli di consenso informato (ICF)
2. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni alla data della firma del consenso informato;
3. Pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (o differenziazione media e bassa) recidivato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato da patologia; adenocarcinoma endometrioide ovarico ≥ grado II; tumore di tipo misto: tipo sieroso di alto grado o componente endometrioide ≥ grado II dovrebbe essere superiore al 50%;
4. Pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario hanno ottenuto una remissione completa o parziale dopo chemioterapia contenente platino (solo carboplatino e cisplatino). Sensibile al platino definito come avente progressione della malattia superiore a 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino. Il paziente deve aver ricevuto almeno 4 cicli di un regime chemioterapico a base di platino per l'ultimo ciclo di chemioterapia
5. ECOG Performance Status di 0-1
6. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L o 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT e AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumina> 30 g/L；

8. Accettare di astenersi dal sesso o utilizzare contraccettivi non farmacologici efficaci dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (anche i soggetti di sesso femminile devono astenersi o utilizzare contraccettivi non farmacologici efficaci due settimane prima dell'ingresso nello studio)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non potranno accedere allo studio:

1. Pazienti con precedentemente (entro 5 anni) o contemporaneamente con altri tumori maligni incurabili, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma mammario senza recidiva per più di 5 anni dopo l'operazione radicale
2. 3 mesi prima del trattamento con qualsiasi inibitore della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARPi)
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale
4. Versamento della cavità sierosa (compresi versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) con sintomi clinici e che richiedono un trattamento sintomatico; nota: I pazienti con versamento sieroso sintomatico possono essere inclusi nel gruppo se non c'è malattia, i pazienti con versamento sieroso sintomatico possono essere inclusi nel gruppo se sono trattati con trattamento sintomatico (i farmaci antitumorali non possono essere usati per le sierose trattamento del versamento nella cavità) e i pazienti possono essere inclusi nel gruppo se giudicati dai ricercatori
5. Stent duodenale preesistente, ostruzione intestinale recente o esistente e/o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio
6. Ci sono sintomi o malattie cardiache cliniche che non possono essere ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico acuto entro un anno, (4) clinicamente significativo aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiede trattamento o intervento, (5) QTc > 470 ms
7. Pazienti con funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o PT > ULN + 4 secondi), tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante
8. Controindicazioni del midazolam (allergico alle benzodiazepine, miastenia grave, schizofrenia, pazienti con depressione grave)
9. Controindicazioni al warfarin (disfunzione epatica e renale, grave ipertensione, disfunzione della coagulazione con tendenza al sanguinamento, ulcera attiva, trauma, minaccia di aborto, recente intervento chirurgico)
10. Pazienti con controindicazioni alla repaglinide e al bupropione (pazienti con diabete di tipo I, incluso IDDM insulino-dipendente e diabete C-peptide negativo, chetoacidosi diabetica con o senza coma, pazienti con anoressia nervosa o bulimia, pazienti con anamnesi di epilessia grave; pazienti con improvvisa astinenza o sospensione dei sedativi); pazienti con diabete diverso da quanto sopra Controllo anomalo
11. Non recuperato dagli eventi avversi precedenti prima del primo trattamento (eventi avversi del trattamento precedente, esclusa perdita di capelli e affaticamento, recuperati a ≤ 1 livello)
12. Altri farmaci della sperimentazione clinica sono stati assunti entro 4 settimane prima del primo farmaco;
13. Induttori di CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 o inibitori di CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 o inibitori della P-gp sono stati assunti entro 4 settimane prima del primo trattamento (per il gruppo A); Gli induttori di CYP3A4, cyp2c8 e CYP2B6 sono stati assunti entro 4 settimane prima del primo farmaco o gli inibitori di CYP3A4, cyp2c8 e CYP2B6 o il trasportatore OATP1B1 sono stati assunti entro 2 settimane (o 5 emivite)/inibitore della P-gp (per il gruppo B)
14. Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o altra immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi o farmaci sperimentali entro 14 giorni prima del giorno 1
15. Alcolisti entro 3 mesi prima della prima terapia (bere 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di alcolici, o 100 ml di vino), e fumatori entro 3 mesi prima della prima terapia (fumo ≥ 5 sigarette al giorno);
16. Ingestione di pompelmo o prodotti a base di pompelmo entro 7 giorni prima del primo trattamento o ingestione di alimenti o bevande contenenti caffeina, xantina o alcool entro 72 ore prima del primo trattamento; esercizio fisico intenso entro 4 giorni prima del primo farmaco; o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco
17. Pazienti con storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi
18. Infezione da sifilide o epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie HCV > limite superiore del valore normale)
19. Pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antimicrobica (ad es. antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antimicotici);
20. Secondo il giudizio dei ricercatori, esistono patologie concomitanti (diabete grave, malattie della tiroide, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio
21. Pazienti con anamnesi di allergia ai farmaci o allergici all'apatinib o agli ingredienti
22. Il ricercatore giudica altre situazioni che possono influenzare la ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca.