Une étude d'interaction médicamenteuse du fluzoparib (SHR3162) sur des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Les patients sont disposés à participer à cette recherche et à signer des formulaires de consentement éclairé (ICF)
2. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé ;
3. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade (ou de différenciation moyenne et faible) diagnostiqué histologiquement, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif confirmé par une pathologie ; adénocarcinome endométrioïde ovarien ≥ grade II ; tumeur de type mixte : type séreux de haut grade ou composant endométrioïde ≥ grade II doit être supérieur à 50 % ;
4. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif ont obtenu une rémission complète ou partielle après une chimiothérapie contenant du platine (carboplatine et cisplatine uniquement). Sensible au platine défini comme ayant une progression de la maladie supérieure à 6 mois après la fin de sa dernière dose de chimiothérapie au platine. Le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles d'un régime de chimiothérapie à base de platine pour le dernier cours de chimiothérapie
5. Statut de performance ECOG de 0-1
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée avant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L ou 1x UN TBIL≤1.5×ULN ; ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumine>30g/L；

8. Accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des contraceptifs non médicamenteux efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (les sujets féminins doivent également s'abstenir ou utiliser des contraceptifs non médicamenteux efficaces deux semaines avant l'entrée à l'étude)

Critère d'exclusion:

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Les patients sont disposés à participer à cette recherche et à signer des formulaires de consentement éclairé (ICF)
2. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé ;
3. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade (ou de différenciation moyenne et faible) diagnostiqué histologiquement, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif confirmé par une pathologie ; adénocarcinome endométrioïde ovarien ≥ grade II ; tumeur de type mixte : type séreux de haut grade ou composant endométrioïde ≥ grade II doit être supérieur à 50 % ;
4. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif ont obtenu une rémission complète ou partielle après une chimiothérapie contenant du platine (carboplatine et cisplatine uniquement). Sensible au platine défini comme ayant une progression de la maladie supérieure à 6 mois après la fin de sa dernière dose de chimiothérapie au platine. Le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles d'un régime de chimiothérapie à base de platine pour le dernier cours de chimiothérapie
5. Statut de performance ECOG de 0-1
6. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée avant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   HB≥100g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L ou 1x UN TBIL≤1.5×ULN ; ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1.5×ULN； Albumine>30g/L；

8. Accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des contraceptifs non médicamenteux efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (les sujets féminins doivent également s'abstenir ou utiliser des contraceptifs non médicamenteux efficaces deux semaines avant l'entrée à l'étude)

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer à l'étude :

1. Patients ayant déjà (dans les 5 ans) ou en même temps d'autres tumeurs malignes incurables, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer du sein sans récidive pendant plus de 5 ans après une opération radicale
2. 3 mois de traitement préalable avec tout inhibiteur de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARPi)
3. Patients présentant des métastases du système nerveux central
4. Epanchement de la cavité séreuse (y compris épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique) avec symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique ; remarque : les patients présentant un épanchement séreux symptomatique peuvent être inclus dans le groupe s'il n'y a pas de maladie, les patients présentant un épanchement séreux symptomatique peuvent être inclus dans le groupe s'ils sont traités par un traitement symptomatique (les médicaments anticancéreux ne peuvent pas être utilisés pour traitement de l'épanchement de la cavité), et les patients peuvent être inclus dans le groupe s'ils sont jugés par les chercheurs
5. Stent duodénal préexistant, occlusion intestinale récente ou existante et / ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption des médicaments à l'étude
6. Il existe des symptômes cardiaques cliniques ou des maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels que : (1) une insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, (2) une angine de poitrine instable, (3) un infarctus aigu du myocarde dans l'année, (4) une insuffisance cliniquement significative arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention, (5) QTc > 470 ms
7. Patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou PT > LSN + 4 secondes), tendance aux saignements ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant
8. Contre-indications du midazolam (allergie aux benzodiazépines, myasthénie, schizophrénie, dépression sévère)
9. Contre-indications à la warfarine (dysfonctionnement hépatique et rénal, hypertension sévère, dysfonctionnement de la coagulation avec tendance hémorragique, ulcère actif, traumatisme, menace d'avortement, chirurgie récente)
10. Patients présentant des contre-indications au répaglinide et au bupropion (patients atteints de diabète de type I, y compris diabète insulino-dépendant et diabète à peptide C négatif, acidocétose diabétique avec ou sans coma, patients souffrant d'anorexie mentale ou de boulimie, patients ayant des antécédents d'épilepsie sévère ; patients atteints de abstinence soudaine ou retrait de sédatifs); patients atteints de diabète autre que ci-dessus Contrôle anormal
11. Non récupéré des événements indésirables précédents avant le premier médicament (événements indésirables du traitement précédent, à l'exclusion de la perte de cheveux et de la fatigue, récupéré à ≤ 1 niveau)
12. D'autres médicaments d'essai clinique ont été pris dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;
13. des inducteurs du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19 ou des inhibiteurs du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2C9 et du CYP2C19 ou des inhibiteurs de la P-gp ont été pris dans les 4 semaines précédant le premier médicament (pour le groupe A) ; Les inducteurs du CYP3A4, du cyp2c8 et du CYP2B6 ont été pris dans les 4 semaines précédant le premier médicament ou les inhibiteurs du CYP3A4, du cyp2c8 et du CYP2B6 ou le transporteur OATP1B1 ont été pris dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies)/ inhibiteur de la P-gp (pour le groupe B)
14. Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou autre immunothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le jour 1
15. Alcooliques dans les 3 mois précédant le premier médicament (consommation de 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin), et fumeurs dans les 3 mois précédant le premier médicament (tabagisme ≥ 5 cigarettes par jour);
16. Ingestion de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse dans les 7 jours précédant le premier médicament, ou ingestion d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, de la xanthine ou de l'alcool dans les 72 heures précédant le premier médicament ; exercice intense dans les 4 jours précédant le premier médicament; ou d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments
17. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe
18. Infection syphilitique ou hépatite active (référence hépatite B : HBsAg positif et ADN VHB ≥ 500 UI/ml ; référence hépatite C : anticorps VHC positifs et nombre de copies VHC > limite supérieure de la valeur normale)
19. Patients présentant des infections actives nécessitant un traitement antimicrobien (par ex. antibiotiques, antiviraux, antifongiques);
20. Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes (diabète grave, maladies thyroïdiennes, etc.) qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude
21. Patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse ou allergiques à l'apatinib ou à ses ingrédients
22. Le chercheur juge d'autres situations qui peuvent affecter la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche.