Fluzoparibin (SHR3162) lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. Potilaat ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. Potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkealaatuinen (tai keskitasoinen ja heikosti erilaistunut) seroosi munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka on vahvistettu patologialla; munasarjojen endometrioidinen adenokarsinooma ≥ asteen II; sekatyyppinen kasvain: korkea-asteinen seroosityyppi tai endometrioidikomponentti ≥ asteen II tulisi olla yli 50 %;
4. Potilaat, joilla oli platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen (vain karboplatiini ja sisplatiini). Platinaherkkä määritellään sairauden etenemiseksi yli 6 kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen. Potilaan on täytynyt saada vähintään 4 platinapohjaista kemoterapiajaksoa viimeisellä kemoterapiajaksolla
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   HB≥100g/l； ANC≥1,5×109/l； PLT≥100×109/l tai 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumiini >30g/l；

8. suostumaan pidättäytymään seksistä tai käyttämään tehokkaita muita kuin lääkkeitä ehkäisymenetelmiä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (naispuolisten koehenkilöiden on myös pidättäydyttävä tai käytettävä tehokkaita muita kuin lääkkeitä ehkäisymenetelmiä kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista)

Poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. Potilaat ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. Potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkealaatuinen (tai keskitasoinen ja heikosti erilaistunut) seroosi munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka on vahvistettu patologialla; munasarjojen endometrioidinen adenokarsinooma ≥ asteen II; sekatyyppinen kasvain: korkea-asteinen seroosityyppi tai endometrioidikomponentti ≥ asteen II tulisi olla yli 50 %;
4. Potilaat, joilla oli platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen (vain karboplatiini ja sisplatiini). Platinaherkkä määritellään sairauden etenemiseksi yli 6 kuukautta viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen. Potilaan on täytynyt saada vähintään 4 platinapohjaista kemoterapiajaksoa viimeisellä kemoterapiajaksolla
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
6. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   HB≥100g/l； ANC≥1,5×109/l； PLT≥100×109/l tai 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumiini >30g/l；

8. suostumaan pidättäytymään seksistä tai käyttämään tehokkaita muita kuin lääkkeitä ehkäisymenetelmiä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (naispuolisten koehenkilöiden on myös pidättäydyttävä tai käytettävä tehokkaita muita kuin lääkkeitä ehkäisymenetelmiä kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista)

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on aiemmin (5 vuoden sisällä) tai samanaikaisesti muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja rintasyöpää, joka ei uusiutunut yli 5 vuoteen radikaalin leikkauksen jälkeen
2. 3 kuukautta ennen hoitoa millä tahansa polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasi-inhibiittorilla (PARPi)
3. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä
4. Seroottinen onteloeffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja perikardiaalieffuusio), jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii oireenmukaista hoitoa; huomautus: Potilaat, joilla on oireinen seroosionteloeffuusio, voidaan sisällyttää ryhmään, jos sairautta ei ole, potilaat, joilla on oireinen seroosiontelon effuusio, voidaan sisällyttää ryhmään, jos heitä hoidetaan oireenmukaisella hoidolla (syöpälääkkeitä ei voida käyttää seroosiin onteloeffuusiohoito), ja potilaat voidaan sisällyttää ryhmään, jos tutkijat arvioivat sen
5. Aiempi pohjukaissuolen stentti, äskettäinen tai olemassa oleva suolen tukos ja/tai mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi tutkimuslääkkeiden imeytymistä
6. On olemassa kliinisiä sydänoireita tai -sairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten: (1) NYHA-aste 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) akuutti sydäninfarkti vuoden sisällä, (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota, (5) QTc > 470 ms
7. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > ULN + 4 sekuntia), verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
8. Midatsolaamin vasta-aiheet (allergiset bentsodiatsepiinille, myasthenia gravis, skitsofrenia, vaikea masennuspotilaat)
9. Varfariinin vasta-aiheet (maksan ja munuaisten vajaatoiminta, vaikea verenpainetauti, hyytymishäiriö, johon liittyy verenvuototaipumus, aktiivinen haavauma, trauma, abortin uhat, äskettäinen leikkaus)
10. Potilaat, joilla on repaglinidin ja bupropionin vasta-aihe (potilaat, joilla on tyypin I diabetes, mukaan lukien insuliinista riippuvainen IDDM ja C-peptidinegatiivinen diabetes, diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa tai ilman, potilaat, joilla on anoreksia nervosa tai bulimia, potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea epilepsia; potilaat, joilla on äkillinen rauhoittavien lääkkeiden lopettaminen tai lopettaminen); potilaat, joilla on muu kuin yllä mainittu Epänormaali kontrolli
11. Ei toipunut aiemmista haittatapahtumista ennen ensimmäistä lääkitystä (aikaisemman hoidon haittatapahtumat, pois lukien hiustenlähtö ja väsymys, toipuneet tasolle ≤ 1)
12. Muut kliinisen tutkimuksen lääkkeet otettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
13. CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 indusoijat tai CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19 estäjät tai P-gp:n estäjät otettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (ryhmä A); CYP3A4-, cyp2c8- ja CYP2B6-induktorit otettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai CYP3A4-, cyp2c8- ja CYP2B6-estäjät tai kuljettaja OATP1B1 otettiin 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa)/P-gp-estäjät (ryhmälle B)
14. Aiempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla, vasta-ainehoidolla tai muulla immunoterapialla, geeniterapialla, rokotehoidolla, angiogeneesin estäjillä tai kokeellisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen päivää 1
15. Alkoholistit 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (juivat 14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) ja tupakoivat 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (tupakointi ≥ 5 savuketta päivässä);
16. Greipin tai greippituotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai kofeiinia, ksantiinia tai alkoholia sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; rasittava harjoittelu 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen
17. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatostaudit tai elinsiirto
18. Syfilis-infektio tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU / ml; hepatiitti C -viite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-kopioluku > normaaliarvon yläraja)
19. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat antimikrobista hoitoa (esim. antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet);
20. Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia (vakava diabetes, kilpirauhassairaudet jne.), jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.
21. Potilaat, joilla on ollut lääkeaineallergia tai allerginen apatinibille tai sen aineosille
22. Tutkija arvioi muita tilanteita, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen ja tutkimustulosten arviointiin.