Исследование лекарственного взаимодействия флузопариба (SHR3162) у пациентов с рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Пациенты готовы участвовать в этом исследовании и подписывают формы информированного согласия (ICF)
2. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на дату подписания информированного согласия;
3. Пациентки с гистологически диагностированным рецидивом высокозлокачественного (или средне- и низкодифференцированного) серозного рака яичников, рака маточной трубы или первичного рака брюшины, подтвержденного патологией; эндометриоидная аденокарцинома яичников ≥ II степени; опухоль смешанного типа: серозный тип высокой степени или эндометриоидный компонент ≥ степени II должен составлять более 50%;
4. Пациенты с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников, раком маточной трубы или первичным раком брюшины достигли полной или частичной ремиссии после химиотерапии, содержащей платину (только карбоплатин и цисплатин). Чувствительность к платине определяется как прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии платиной. Пациент должен пройти не менее 4 циклов химиотерапии на основе препаратов платины для последнего курса химиотерапии.
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев

7. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   HB≥100 г/л; ANC≥1,5×109/л; PLT≥100×109/л или 1x UN TBIL≤1,5×ULN； АЛТ≤АСТ≤3×ВГН; Cr≤1,5×ВГН; Альбумин > 30 г/л;

8. Согласитесь воздерживаться от секса или использовать эффективные немедикаментозные контрацептивы во время скрининга не менее чем через 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (женщины также должны воздерживаться или использовать эффективные немедикаментозные контрацептивы за две недели до включения в исследование).

Критерий исключения:

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Пациенты готовы участвовать в этом исследовании и подписывают формы информированного согласия (ICF)
2. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет на дату подписания информированного согласия;
3. Пациентки с гистологически диагностированным рецидивом высокозлокачественного (или средне- и низкодифференцированного) серозного рака яичников, рака маточной трубы или первичного рака брюшины, подтвержденного патологией; эндометриоидная аденокарцинома яичников ≥ II степени; опухоль смешанного типа: серозный тип высокой степени или эндометриоидный компонент ≥ степени II должен составлять более 50%;
4. Пациенты с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников, раком маточной трубы или первичным раком брюшины достигли полной или частичной ремиссии после химиотерапии, содержащей платину (только карбоплатин и цисплатин). Чувствительность к платине определяется как прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии платиной. Пациент должен пройти не менее 4 циклов химиотерапии на основе препаратов платины для последнего курса химиотерапии.
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев

7. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   HB≥100 г/л; ANC≥1,5×109/л; PLT≥100×109/л или 1x UN TBIL≤1,5×ULN； АЛТ≤АСТ≤3×ВГН; Cr≤1,5×ВГН; Альбумин > 30 г/л;

8. Согласитесь воздерживаться от секса или использовать эффективные немедикаментозные контрацептивы во время скрининга не менее чем через 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (женщины также должны воздерживаться или использовать эффективные немедикаментозные контрацептивы за две недели до включения в исследование).

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Пациенты с ранее (в течение 5 лет) или одновременно с другими неизлечимыми злокачественными опухолями, кроме излеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака молочной железы без рецидива более 5 лет после радикальной операции
2. За 3 месяца до лечения любым ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARPi)
3. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему
4. Выпот в серозную полость (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот) с клиническими симптомами и требующий симптоматического лечения; Примечание: Больные с симптоматическим выпотом в серозную полость могут быть включены в группу при отсутствии заболевания, больные с симптомным выпотом в серозную полость могут быть включены в группу, если они лечатся симптоматическим лечением (противораковые препараты нельзя применять при серозном лечение полостного выпота), и пациенты могут быть включены в группу, если судить по исследователям
5. Ранее существовавший дуоденальный стент, недавняя или существующая непроходимость кишечника и/или любое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов.
6. Существуют клинические сердечные симптомы или заболевания, которые невозможно хорошо контролировать, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) острый инфаркт миокарда в течение одного года, (4) клинически значимое наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, (5) QTc > 470 мс
7. Пациенты с нарушением свертывающей функции (МНО > 1,5 или ПВ > ВГН + 4 секунды), тенденцией к кровотечению или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
8. Противопоказания мидазолама (аллергия на бензодиазепины, тяжелая миастения, шизофрения, тяжелые депрессии)
9. Противопоказания к приему варфарина (нарушение функции печени и почек, тяжелая артериальная гипертензия, нарушение свертываемости крови с тенденцией к кровотечению, активная язва, травма, угроза прерывания беременности, недавнее хирургическое вмешательство)
10. Пациенты с противопоказаниями к применению репаглинида и бупропиона (больные сахарным диабетом I типа, включая инсулинозависимый ИЗСД и С-пептид-отрицательный диабет, диабетическим кетоацидозом с комой или без нее, больные нервной анорексией или булимией, больные тяжелой эпилепсией в анамнезе; больные с внезапная абстиненция или отмена седативных средств); пациенты с диабетом, отличным от вышеперечисленного Ненормальный контроль
11. Не оправились от предыдущих нежелательных явлений до приема первого лекарства (побочные явления предыдущего лечения, за исключением выпадения волос и усталости, восстановились до уровня ≤ 1)
12. Другие препараты для клинических исследований принимались в течение 4 недель до первого препарата;
13. Индукторы CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 или ингибиторы CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 или ингибиторы P-gp принимались в течение 4 недель до первого приема препарата (для группы А); Индукторы CYP3A4, cyp2c8 и CYP2B6 принимались в течение 4 недель до первого лекарства или ингибиторы CYP3A4, cyp2c8 и CYP2B6 или транспортер OATP1B1 принимались в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения)/ингибитор P-gp (для группы B)
14. Предварительное лечение химиотерапией, лучевой терапией, терапией антителами или другой иммунотерапией, генной терапией, вакцинотерапией, ингибиторами ангиогенеза или экспериментальными препаратами в течение 14 дней до дня 1
15. Алкоголики в течение 3 месяцев до первого приема лекарства (употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл крепких спиртных напитков, или 100 мл вина), и курильщики в течение 3 месяцев до первого приема лекарства (курение ≥ 5 сигарет в день);
16. Употребление грейпфрута или продуктов из грейпфрута в течение 7 дней до приема первого лекарства или употребление пищи или напитков, содержащих кофеин, ксантин или алкоголь, в течение 72 часов до приема первого лекарства; интенсивные физические нагрузки в течение 4 дней до приема первого лекарства; или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства.
17. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая ВИЧ-позитивных, с другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями или с трансплантацией органов
18. Инфекция сифилиса или активный гепатит (эталонный гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV и число копий HCV > верхней границы нормы)
19. Пациенты с активными инфекциями, нуждающиеся в антимикробной терапии (например, антибиотики, противовирусные препараты, противогрибковые препараты);
20. По мнению исследователей, имеются сопутствующие заболевания (тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и др.), серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования.
21. Пациенты с аллергией на лекарства в анамнезе или аллергией на апатиниб или ингредиенты
22. Исследователь оценивает другие ситуации, которые могут повлиять на клиническое исследование и оценку результатов исследования.