Um estudo de interação medicamentosa de fluzoparibe (SHR3162) em pacientes com câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para entrar no estudo:

1. Os pacientes estão dispostos a participar desta pesquisa e assinar formulários de consentimento informado (TCLEs)
2. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade na data de assinatura do consentimento informado;
3. Pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau (ou diferenciação média e baixa) recidivante diagnosticado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por patologia; adenocarcinoma endometrioide ovariano ≥ grau II; tumor de tipo misto: tipo seroso de alto grau ou componente endometrioide ≥ grau II deve ser superior a 50%;
4. Pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário obtiveram remissão completa ou parcial após quimioterapia contendo platina (somente carboplatina e cisplatina). Sensível à platina definido como tendo progressão da doença superior a 6 meses após a conclusão de sua última dose de quimioterapia com platina. O paciente deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de um regime de quimioterapia à base de platina para o último ciclo de quimioterapia
5. Status de desempenho ECOG de 0-1
6. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

7. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   HB≥100g/L; ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109/L ou 1x UN TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤3×ULN; Cr≤1,5×ULN; Albumina>30g/L;

8. Concordar em abster-se de sexo ou usar contraceptivos não medicamentosos eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo (sujeitas do sexo feminino também devem se abster ou usar contraceptivos não medicamentosos eficazes duas semanas antes da entrada no estudo)

Critério de exclusão:

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para entrar no estudo:

1. Os pacientes estão dispostos a participar desta pesquisa e assinar formulários de consentimento informado (TCLEs)
2. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade na data de assinatura do consentimento informado;
3. Pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau (ou diferenciação média e baixa) recidivante diagnosticado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário confirmado por patologia; adenocarcinoma endometrioide ovariano ≥ grau II; tumor de tipo misto: tipo seroso de alto grau ou componente endometrioide ≥ grau II deve ser superior a 50%;
4. Pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário obtiveram remissão completa ou parcial após quimioterapia contendo platina (somente carboplatina e cisplatina). Sensível à platina definido como tendo progressão da doença superior a 6 meses após a conclusão de sua última dose de quimioterapia com platina. O paciente deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de um regime de quimioterapia à base de platina para o último ciclo de quimioterapia
5. Status de desempenho ECOG de 0-1
6. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses

7. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   HB≥100g/L; ANC≥1,5×109/L; PLT≥100×109/L ou 1x UN TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤3×ULN; Cr≤1,5×ULN; Albumina>30g/L;

8. Concordar em abster-se de sexo ou usar contraceptivos não medicamentosos eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo (sujeitas do sexo feminino também devem se abster ou usar contraceptivos não medicamentosos eficazes duas semanas antes da entrada no estudo)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão autorizados a entrar no estudo:

1. Pacientes com anteriormente (dentro de 5 anos) ou ao mesmo tempo com outros tumores malignos incuráveis, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ e câncer de mama sem recorrência por mais de 5 anos após operação radical
2. 3 meses antes do tratamento com qualquer inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARPi)
3. Pacientes com metástase do sistema nervoso central
4. Derrame cavitário seroso (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) com sintomas clínicos e requerendo tratamento sintomático; nota: Pacientes com derrame seroso sintomático podem ser incluídos no grupo se não houver doença, pacientes com derrame seroso sintomático podem ser incluídos no grupo se forem tratados com tratamento sintomático (medicamentos anticancerígenos não podem ser usados ​​para tratamento de derrame cavitário), e os pacientes podem ser incluídos no grupo se julgados pelos pesquisadores
5. Stent duodenal pré-existente, obstrução intestinal recente ou existente e/ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção dos medicamentos do estudo
6. Existem sintomas cardíacos clínicos ou doenças que não podem ser bem controladas, tais como: (1) grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca acima, (2) angina pectoris instável, (3) infarto agudo do miocárdio dentro de um ano, (4) clinicamente significativo arritmia supraventricular ou ventricular requerendo tratamento ou intervenção, (5) QTc > 470ms
7. Pacientes com função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou PT > LSN + 4 segundos), tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante
8. Contra-indicações de midazolam (alérgicos a benzodiazepínicos, miastenia gravis, esquizofrenia, pacientes com depressão grave)
9. Contra-indicações da varfarina (disfunção hepática e renal, hipertensão grave, disfunção da coagulação com tendência a sangramento, úlcera ativa, trauma, ameaça de aborto, cirurgia recente)
10. Pacientes com contra-indicações para repaglinida e bupropiona (pacientes com diabetes tipo I, incluindo IDDM dependente de insulina e diabetes negativo para peptídeo C, cetoacidose diabética com ou sem coma, pacientes com anorexia nervosa ou bulimia, pacientes com histórico de epilepsia grave; pacientes com abstinência súbita ou retirada de sedativos); pacientes com diabetes diferente dos acima Controle anormal
11. Não recuperado dos eventos adversos anteriores antes da primeira medicação (eventos adversos do tratamento anterior, excluindo perda de cabelo e fadiga, recuperados para ≤ 1 nível)
12. Outros medicamentos de ensaios clínicos foram tomados 4 semanas antes da primeira medicação;
13. Indutores CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ou inibidores CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 ou inibidores P-gp foram tomados dentro de 4 semanas antes da primeira medicação (para o grupo A); Os indutores CYP3A4, cyp2c8 e CYP2B6 foram tomados dentro de 4 semanas antes da primeira medicação ou os inibidores CYP3A4, cyp2c8 e CYP2B6 ou o transportador OATP1B1 foram tomados dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas)/inibidor P-gp (para o grupo B)
14. Tratamento prévio com quimioterapia, radiação, terapia com anticorpos ou outra imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores da angiogênese ou drogas experimentais dentro de 14 dias antes do dia 1
15. Alcoólatras 3 meses antes da primeira medicação (beber 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 ml de cerveja, ou 25 ml de destilado, ou 100 ml de vinho) e fumantes dentro de 3 meses antes da primeira medicação (fumar ≥ 5 cigarros por dia);
16. Ingestão de toranja ou produtos à base de toranja até 7 dias antes da primeira medicação, ou ingestão de alimentos ou bebidas contendo cafeína, xantina ou álcool até 72 horas antes da primeira medicação; exercício extenuante até 4 dias antes da primeira medicação; ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco
17. Pacientes com história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas ou transplante de órgãos
18. Infecção por sífilis ou hepatite ativa (referência para hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; referência para hepatite C: anticorpo para HCV positivo e número de cópias de HCV > limite superior do valor normal)
19. Pacientes com infecções ativas que requerem terapia antimicrobiana (por exemplo, antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antifúngicos);
20. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, existem doenças concomitantes (diabetes graves, doenças da tireoide, etc.) que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo
21. Pacientes com histórico de alergia a medicamentos ou alérgicos ao apatinibe ou ingredientes
22. O pesquisador julga outras situações que podem afetar a pesquisa clínica e o julgamento dos resultados da pesquisa.