Un estudio de interacción farmacológica de fluzoparib (SHR3162) en pacientes con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Los pacientes están dispuestos a participar en esta investigación y firmar formularios de consentimiento informado (ICF)
2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad a la fecha de la firma del consentimiento informado;
3. Pacientes con cáncer de ovario seroso recidivante de alto grado (o de diferenciación media y baja) diagnosticado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por patología; adenocarcinoma endometrioide de ovario ≥ grado II; tumor de tipo mixto: tipo seroso de alto grado o componente endometrioide ≥ grado II debe ser más del 50%;
4. Los pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario lograron una remisión completa o parcial después de la quimioterapia que contenía platino (carboplatino y cisplatino solamente). Sensible al platino definido como tener progresión de la enfermedad más de 6 meses después de completar su última dosis de quimioterapia con platino. El paciente debe haber recibido al menos 4 ciclos de un régimen de quimioterapia basado en platino para el último ciclo de quimioterapia.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-1
6. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea antes de la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   HB≥100g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109/L o 1x UN TBIL≤1.5×ULN; ALT和AST≤3×ULN; Cr≤1.5×ULN; Albúmina>30 g/L;

8. Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar anticonceptivos no farmacológicos efectivos desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio (las mujeres también deben abstenerse o usar anticonceptivos no farmacológicos efectivos dos semanas antes del ingreso al estudio)

Criterio de exclusión:

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Los pacientes están dispuestos a participar en esta investigación y firmar formularios de consentimiento informado (ICF)
2. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad a la fecha de la firma del consentimiento informado;
3. Pacientes con cáncer de ovario seroso recidivante de alto grado (o de diferenciación media y baja) diagnosticado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por patología; adenocarcinoma endometrioide de ovario ≥ grado II; tumor de tipo mixto: tipo seroso de alto grado o componente endometrioide ≥ grado II debe ser más del 50%;
4. Los pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario lograron una remisión completa o parcial después de la quimioterapia que contenía platino (carboplatino y cisplatino solamente). Sensible al platino definido como tener progresión de la enfermedad más de 6 meses después de completar su última dosis de quimioterapia con platino. El paciente debe haber recibido al menos 4 ciclos de un régimen de quimioterapia basado en platino para el último ciclo de quimioterapia.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-1
6. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea antes de la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   HB≥100g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥100×109/L o 1x UN TBIL≤1.5×ULN; ALT和AST≤3×ULN; Cr≤1.5×ULN; Albúmina>30 g/L;

8. Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar anticonceptivos no farmacológicos efectivos desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio (las mujeres también deben abstenerse o usar anticonceptivos no farmacológicos efectivos dos semanas antes del ingreso al estudio)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Pacientes con previamente (dentro de los 5 años) o al mismo tiempo con otros tumores malignos incurables, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de mama sin recurrencia durante más de 5 años después de la operación radical
2. 3 meses de tratamiento previo con cualquier inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARPi)
3. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central
4. Derrame de la cavidad serosa (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico) con síntomas clínicos y que requieren tratamiento sintomático; nota: Los pacientes con derrame de la cavidad serosa sintomático pueden incluirse en el grupo si no hay enfermedad, los pacientes con derrame de la cavidad serosa sintomático pueden incluirse en el grupo si reciben tratamiento sintomático (los medicamentos contra el cáncer no pueden usarse para el derrame seroso). tratamiento de derrame de cavidad), y los pacientes pueden ser incluidos en el grupo si los investigadores lo juzgan
5. Stent duodenal preexistente, obstrucción intestinal reciente o existente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que pudiera interferir con la absorción de los fármacos del estudio
6. Hay síntomas cardíacos clínicos o enfermedades que no se pueden controlar bien, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto agudo de miocardio dentro de un año, (4) clínicamente significativo arritmia supraventricular o ventricular que requiere tratamiento o intervención, (5) QTc > 470ms
7. Pacientes con función de coagulación anormal (INR > 1,5 o PT > ULN + 4 segundos), tendencia al sangrado o que reciben terapia trombolítica o anticoagulante
8. Contraindicaciones del midazolam (alérgicos a las benzodiazepinas, miastenia gravis, esquizofrenia, pacientes con depresión severa)
9. Contraindicaciones de la warfarina (disfunción hepática y renal, hipertensión severa, disfunción de la coagulación con tendencia hemorrágica, úlcera activa, traumatismo, amenaza de aborto, cirugía reciente)
10. Pacientes con contraindicaciones para repaglinida y bupropión (pacientes con diabetes de tipo I, incluida la DMID insulinodependiente y diabetes con péptido C negativo, cetoacidosis diabética con o sin coma, pacientes con anorexia nerviosa o bulimia, pacientes con antecedentes de epilepsia grave; pacientes con abstinencia repentina o retiro de sedantes); pacientes con diabetes distinta de las anteriores Control anormal
11. No se recuperó de los eventos adversos previos antes del primer medicamento (eventos adversos del tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello y la fatiga, recuperados a ≤ 1 nivel)
12. Otros medicamentos del ensayo clínico se tomaron dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento;
13. Se tomaron inductores de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 o inhibidores de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 o inhibidores de P-gp dentro de las 4 semanas antes del primer medicamento (para el grupo A); Los inductores de CYP3A4, cyp2c8 y CYP2B6 se tomaron dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento o los inhibidores de CYP3A4, cyp2c8 y CYP2B6 o el transportador OATP1B1 se tomaron dentro de las 2 semanas (o 5 semividas)/ inhibidor de la P-gp (para el grupo B)
14. Tratamiento previo con quimioterapia, radiación, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis o medicamentos experimentales dentro de los 14 días anteriores al día 1
15. Alcohólicos dentro de los 3 meses anteriores a la primera medicación (bebiendo 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores, o 100 ml de vino), y fumadores dentro de los 3 meses anteriores a la primera medicación (fumar ≥ 5 cigarrillos por día);
16. Ingestión de toronja o productos de toronja dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento, o ingestión de alimentos o bebidas que contengan cafeína, xantina o alcohol dentro de las 72 horas anteriores al primer medicamento; ejercicio extenuante dentro de los 4 días antes del primer medicamento; u otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco
17. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos, otras inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, o trasplante de órganos
18. Infección por sífilis o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN de VHB ≥ 500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos VHC positivos y número de copias de VHC > límite superior del valor normal)
19. Pacientes con infecciones activas que requieren tratamiento antimicrobiano (p. antibióticos, medicamentos antivirales, medicamentos antimicóticos);
20. A juicio de los investigadores, existen enfermedades concomitantes (diabetes grave, enfermedades tiroideas, etc.) que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a la realización del estudio
21. Pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos, o alérgicos a apatinib o a sus ingredientes
22. El investigador juzga otras situaciones que pueden afectar la investigación clínica y el juicio de los resultados de la investigación.